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肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种由运动神经元丧失引起的进行性神经退行性疾病，对于此类疾病的有效药物治疗需求迫切。基于诱导多能干细胞（iPSC）的药物筛选，Src/c-Abl抑制剂博舒替尼（bosutinib）被确定为肌萎缩侧索硬化症分子靶向治疗的候选药物，该药物原已获批用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。
一项研究对博舒替尼治疗肌萎缩侧索硬化症患者的安全性和耐受性进行了评估。研究还采用修订版肌萎缩侧索硬化症功能评定量表（ALSFRS-R）对药物的探索性功效进行了评估，并探索了包括血浆神经丝轻链（NFL）在内的预测生物标志物，同时对iPSC衍生的运动神经元进行了单细胞RNA测序。患者根据剂量限制性毒性（DLT）的发生情况，接受从100mg每日一次（QD）到400mg QD的逐渐递增剂量，ALSFRS-R总分在12周内下降1-3分的患者，且所有接受至少一剂研究药物的患者均被纳入初步分析。
该研究共入组了20名患者，其中13名患者接受了博舒替尼治疗，12名患者纳入安全性和有效性分析。在剂量达到300mg QD之前未观察到DLT，但在400mg QD队列中，3/3的患者出现了DLT。在所有接受100mg-400mg治疗的患者中，常见的不良事件（AE）包括胃肠道AE12例（92.3%）、肝功能相关AE7例（53.8%）和皮疹3例（23.1%）。这些安全性数据与已知的慢性粒细胞白血病治疗中的情况一致，且未观察到肌萎缩侧索硬化症特异性的AE。
研究发现，在12周的治疗期内，部分患者（5/9名患者）对博舒替尼治疗反应良好。这些治疗有反应的患者可以通过较低的血浆NFL水平来区分。此外，对iPSC衍生的运动神经元的单细胞RNA测序揭示了博舒替尼治疗有反应的肌萎缩侧索硬化症患者的发病机制相关分子特征。
这是Src/c-Abl抑制剂博舒替尼用于肌萎缩侧索硬化症患者的首次临床试验。研究描述了300mg（而非400mg）博舒替尼治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和耐受性，并观察了患者对运动功能的反应。
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