近年来，多种基于一线免疫检查点抑制剂（ICI）的组合疗法在转移性肾细胞癌（mRCC）领域得到了广泛研究，但这些治疗方案之间尚未进行直接的比较。

　　一项综合了6项临床试验、涉及5478名患者的研究，对比了7种不同的治疗方法。网络荟萃分析结果显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗在总生存期（OS，累积排名下的表面值SUCRA为80.7%）和无进展生存期（PFS，SUCRA为99.6%）方面表现出最大的疗效潜力。而在肉瘤样患者群体中，纳武利尤单抗联合卡博替尼的生存结果排名最高（OS的SUCRA为85.8%，PFS的SUCRA为77.3%）。

　　为了更深入地探讨这两种联合治疗方案在肾细胞癌中的效果，我们可以从以下几个临床试验的数据进行详细分析：

　　仑伐替尼联合帕博利珠单抗（CLEAR研究）

　　研究背景与目的：CLEAR研究是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究，主要目的是评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗在晚期肾细胞癌中的疗效和安全性。

　　患者入组与分组：研究共纳入了1069例未接受过针对肾细胞癌的全身性抗癌治疗的透明细胞型晚期肾细胞癌患者。患者被等比例随机分配至仑伐替尼联合帕博利珠单抗组、仑伐替尼联合依维莫司组，或舒尼替尼单药治疗组。

　　主要疗效数据：仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位PFS显著优于舒尼替尼组，达到23.9个月，而舒尼替尼组为9.2个月（风险比HR=0.39，P<0.001）。尽管中位OS在CLEAR研究中尚未达到，但仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位OS显示出明显的改善趋势（HR=0.66，P=0.005）。此外，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）也显著提高，达到71%，而舒尼替尼组为36%。

　　安全性：联合治疗的安全性与每种药物已知的安全性一致，但仍需注意可能的副作用和不良反应。

　　纳武利尤单抗联合卡博替尼（CheckMate 9ER试验）

　　研究背景与目的：CheckMate 9ER试验是一项开放标签、随机、3期临床试验，旨在比较一线纳武利尤单抗联合卡博替尼与舒尼替尼在晚期肾细胞癌中的疗效。

　　患者入组与分组：研究共纳入了651例未经治疗的透明细胞、晚期或转移性肾细胞癌患者。患者被随机分配至纳武利尤单抗联合卡博替尼组或舒尼替尼组。

　　主要疗效数据：纳武利尤单抗联合卡博替尼组的中位PFS为16.6个月，显著长于舒尼替尼组的8.4个月。在OS方面，纳武利尤单抗联合卡博替尼组的中位OS达到49.5个月，意味着有一半的患者生存期超过了49.5个月，而舒尼替尼组为35.5个月。此外，纳武利尤单抗联合卡博替尼组的ORR为55.7%，也显著高于舒尼替尼组的28.4%。

　　安全性：纳武利尤单抗联合卡博替尼组的副作用和不良反应发生率较高，如腹泻、高血压等，这导致了较高的治疗中断率。

　　对比总结

　　在疗效方面，仑伐替尼联合帕博利珠单抗在PFS和ORR方面表现出色，且OS也有明显改善趋势。而纳武利尤单抗联合卡博替尼同样在PFS、OS和ORR方面显著优于舒尼替尼，尤其是OS的延长尤为显著。

　　在安全性方面，两种联合治疗方案均需注意可能的副作用和不良反应，但具体表现可能因药物组合而异。

　　综上所述，仑伐替尼加帕博利珠单抗与纳武利尤单抗加卡博替尼在晚期肾细胞癌中均表现出显著的疗效。

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