ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）对克唑替尼Crizotinib等ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK抑制剂）敏感，但耐药性问题常见，且通常伴随脑部疾病进展。塞瑞替尼在体外研究中展现出比克唑替尼Crizotinib更强的ALK抑制效果，且能穿透血脑屏障，在克唑替尼Crizotinib耐药性疾病患者中亦显示出临床反应。本研究旨在评估塞瑞替尼在ALK抑制剂预处理和未接受ALK抑制剂治疗的ALK重排非小细胞肺癌患者中的全身活性。

　　研究纳入了患有ALK重排的局部晚期或转移性癌症患者，这些患者尽管接受了标准治疗（或不存在有效的标准治疗），但病情仍出现进展，且基线时至少有一个可测量的病变。主要目标（确定最大耐受剂量）已在此前报道。本次更新的分析涵盖了所有在剂量递增和扩展阶段以推荐剂量750mg/天口服塞瑞替尼的ALK重排非小细胞肺癌患者。本报告关注总体反应、反应持续时间和无进展生存期的次要结果，对所有接受至少一剂750毫克塞瑞替尼的患者进行了详细分析。

　　研究共纳入255名患者，其中246名患者患有ALK重排非小细胞肺癌并接受了至少一剂塞瑞替尼750毫克/天的治疗。

　　中位随访时间为11.1个月（IQR 6.7-15.2），147名（60%）患者已停止治疗，其中98名（40%）因疾病进展而停止治疗。在未接受过ALK抑制剂治疗的83名患者中，有60名（72%[95% CI 61-82]）获得了总体缓解；而在接受过ALK抑制剂治疗的163名患者中，有92名（56%[49-64]）获得了总体缓解。

　　未使用ALK抑制剂的患者的中位缓解持续时间为17.0个月（95% CI 11.3-不可估计[NE]），而接受过ALK抑制剂治疗的患者的中位缓解持续时间为8.3个月（6.8-9.7）。

　　在未接受过ALK抑制剂治疗的患者中，中位无进展生存期为18.4个月（95% CI 11.1-NE）；而在接受过ALK抑制剂治疗的患者中，中位无进展生存期为6.9个月（5.6-8.7）。

　　在94名回顾性确诊脑转移且至少进行过一次基线后MRI或CT肿瘤评估的患者中，19名未接受过ALK抑制剂治疗的患者中，有15名（79%[95% CI 54-94]）报告颅内疾病得到控制。在这94名患者中，11名患者有可测量的脑部病变且之前未接受过脑部放疗，其中6名患者实现了部分颅内缓解。

　　在安全性方面，246名患者中有117名（48%）发生了严重不良事件。最常见的3-4级实验室异常是丙氨酸转氨酶升高（73例[30%]患者）和天冬氨酸转氨酶升高（25例[10%]）。最常见的3-4级非实验室不良事件是腹泻和恶心，这两种事件均发生在15名（6%）患者中。研究期间有两例治疗期间死亡被认为与研究药物有关：一例因间质性肺疾病，另一例因感染和缺血性肝炎引起的多器官衰竭所致。

　　持久的全身反应以及显著的颅内活动支持塞瑞替尼作为克唑替尼Crizotinib的替代品或后续治疗，用于ALK重排非小细胞肺癌患者的临床益处。

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