经过中位18.3个月的随访，第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂洛拉替尼Lorlatinib显示出对未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者无进展生存期的显著改善。当前，我们正在进行3期CROWN研究，并在此报告3年随访后的疗效更新数据，特别关注颅内活动情况。

　　本研究纳入了患有晚期ALK阳性非小细胞肺癌的患者，这些患者之前未接受过针对转移性疾病的全身治疗，至少具有一项颅外可测量的目标病变（根据实体瘤疗效评估标准[RECIST] 1.1版），且东部肿瘤合作组表现状态评分为0-2。患者被随机分配（1:1）接受每天口服洛拉替尼Lorlatinib100mg或每天两次口服克唑替尼250mg，治疗周期为28天。

　　在425名经过筛选的患者中，296名符合条件并入组，随机分配至洛拉替尼Lorlatinib组（n=149）或克唑替尼组（n=147）。截至2021年9月20日的数据截止日期，洛拉替尼Lorlatinib组的中位无进展生存期随访时间为36.7个月，而克唑替尼组为29.3个月。洛拉替尼Lorlatinib组未达到盲法独立中央审查的中位无进展生存期，而克唑替尼组为9.3个月。此外，洛拉替尼Lorlatinib组的3年无进展生存率为64%，显著高于克唑替尼组的19%。

　　与克唑替尼相比，洛拉替尼Lorlatinib在无进展生存期、客观缓解率、颅内客观缓解率、颅内进展时间和缓解持续时间方面均表现出优势。在基线存在脑转移的患者中，洛拉替尼Lorlatinib相较于克唑替尼，显著延长了颅内进展时间。而在基线无脑转移的患者中，洛拉替尼Lorlatinib组仅有1例出现颅内进展，克唑替尼组则有25例。

　　安全性方面，洛拉替尼Lorlatinib组有76%的患者发生3-4级不良事件（最常见的是血脂水平改变），而克唑替尼组为57%。两组中因不良事件导致治疗停止的患者比例相近。未发现新的安全信号。

　　综上所述，对于未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，洛拉替尼Lorlatinib相较于克唑替尼展现出持久的疗效优势，并支持将洛拉替尼Lorlatinib作为一线治疗药物，无论患者是否在基线时存在脑转移。

　　洛拉替尼治疗费用高吗？最近，洛拉替尼仿制药在老挝上市了几个版本，包括老挝东盟制药的Lorlatini，老挝元素制药的LORLACARE，老挝大熊制药的LORLADX和老挝联合制药的Loraplatz，另外，洛拉替尼仿制药LORLANIB、Lornatib、LORBREXEN已在孟加拉上市，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。