由于PI3K通路可能是克服顺铂耐药性的关键机制，我们对患有实体瘤的患者进行了阿培利司（Alpelisib）联合顺铂的Ib期临床试验，并计划针对HPV相关肿瘤进行剂量扩展。本研究的主要目标是确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量。

　　在本研究中，我们评估了两种不同的每周顺铂剂量（30和35 mg/m²），同时与递增剂量的阿培利司（Alpelisib）联合使用。阿培利司每天给药，治疗周期为21天。共有23名患者参与研究，其中91%的患者曾接受过3种以上的先前治疗方案（中位数为4，范围1-10），且78%的患者在接受先前铂类药物治疗后病情出现进展。

　　研究结果显示，MTD为每天250 mg的阿培利司联合每周30 mg/m²的顺铂。在试验过程中，出现了3个剂量限制性毒性（DLT），均为4级高血糖。常见的治疗相关不良事件包括疲劳（52%）、腹泻（39%）、恶心（38%）、高血糖（30%）、贫血（22%）和肾病（17%）。值得注意的是，高血糖的发生与基线糖化血红蛋白水平有关，但与体重指数无关。

　　在疗效方面，共有14名患者接受了至少一个治疗周期并可供评估。其中，4名患者（29%）表现出部分缓解，7名患者病情稳定，疾病控制率达到79%。中位无进展生存期（PFS）为4.3个月（95%置信区间，1.6-4.5）。此外，PIK3CA突变型和野生型肿瘤之间在PFS方面未观察到显著差异。

　　尽管阿培利司（Alpelisib）和顺铂的组合在铂类耐药的情况下显示出初步的活性证据，但毒性问题阻碍了长期治疗的应用。为了改善毒性和提高耐受性，我们计划进行前瞻性研究，探索阿培利司（Alpelisib）与卡铂的联合治疗方案。

　　总的来说，虽然PI3K抑制剂阿培利司（Alpelisib）单独使用时活性有限，但其在铂类耐药肿瘤中的联合用药潜力引发了广泛关注。在本项阿培利司（Alpelisib）联合顺铂的Ib期研究中，我们观察到了29%的客观缓解率，但不良事件对剂量强度构成了一定的限制。

　　在印度，阿培利司作为原研药物以相对较低的价格上市，为广大患者带来了福音。此外，值得一提的是，阿培利司的仿制药LuciAlpe也已在老挝成功上市。LuciAlpe由老挝知名药企卢修斯制药精心研制，并已获得老挝卫生部门的批准上市，这无疑为国内外患者提供了更多的治疗选择。老挝版的LuciAlpe经过严格的审批程序，确保了其合法生产和优异的质量，因此患者可以放心选择使用。如需用药，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。