Tunlametinib (HL-085) 作为一种新型、高选择性的 MEK 抑制剂，在 NRAS 突变黑色素瘤患者中已展现出显著的临床效果。本研究为一项 I 期临床试验，旨在评估 tunlametinib 联合维莫非尼在晚期 BRAF V600 突变实体瘤患者中的安全性及初步疗效。

　　研究对象为确诊的晚期 BRAF V600 突变实体瘤患者，这些患者在治疗过程中病情出现进展，或表现出对当前治疗的不耐受，或已无可用的标准疗法。患者接受了 tunlametinib 与维莫非尼的联合治疗。本研究包含剂量递增与剂量扩展两个阶段，主要观察指标包括治疗的安全性、推荐的 II 期剂量 (RP2D) 以及初步的治疗效果。

　　研究共招募了72名患者参与。在试验过程中，未观察到剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。对于 BRAF V600 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，推荐的 II 期剂量为 tunlametinib 9 mg 加维莫非尼 720 mg，每日两次。

　　在33名可评估的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率 (ORR) 达到了60.6%，中位无进展生存期 (PFS) 为10.5个月，而中位缓解持续时间 (DoR) 为11.3个月。在 RP2D 剂量下，ORR 为60.0%，中位 PFS 和 DoR 分别为10.5个月和11.3个月。在24名可评估的结直肠癌患者中，ORR 为25.0%。全部72名患者均出现了与治疗相关的不良事件 (TRAE)，其中最常见的3-4级 TRAE 包括贫血（18.1%）和血肌酸磷酸激酶升高（13.9%）。药代动力学分析显示，tunlametinib 被迅速吸收，半衰期为0.5-1小时，且维莫非尼不影响 tunlametinib 的系统暴露，表明两种药物间无显著的相互作用。

　　综上所述，Tunlametinib (HL-085) 联合维莫非尼在晚期 BRAF V600 突变实体瘤患者的治疗中展现出良好的安全性与有希望的抗肿瘤活性。对于非小细胞肺癌患者，推荐的 II 期治疗剂量为 tunlametinib 9 mg 每日两次，联合维莫非尼 720 mg 每日两次。

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