尽管在其他突变驱动亚组的治疗上已有所突破，但针对克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗方案仍然匮乏。

　　近期一项研究对多靶点Janus激酶/TANK结合激酶1（TBK1）抑制剂莫洛替尼momelotinib与丝裂原/细胞外信号相关激酶（MEK）1/MEK2抑制剂曲美替尼进行了评估。该研究主要关注这两种药物在铂类化疗失败的难治性转移性KRAS突变NSCLC患者中的联合治疗效果。

　　该研究采用剂量递增的方式（3+3设计）联合使用莫洛替尼momelotinib与每日一次的1.0mg曲美替尼，直至达到莫洛替尼momelotinib的最大耐受剂量（MTD）。MTD是基于患者在首个28天治疗周期内出现的剂量限制毒性（DLT）而确定的。研究的主要终点是评估治疗的安全性，次要终点则包括疗效参数，特别是8周时的疾病控制率（DCR）。

　　研究共纳入了21名患者，中位年龄为68岁，其中女性占66.7%。MTD被确定为每日两次的150mg莫洛替尼momelotinib联合每日一次的1.0mg曲美替尼。在确定MTD时，出现的DLT主要为丙氨酸转氨酶升高和疲劳。最常见的不良事件包括恶心（66.7%）、腹泻（52.4%）和疲劳（52.4%）。而最常见的≥3级不良事件是缺氧（14.3%）。然而，研究中没有患者出现客观缓解。

　　在8周时，DCR达到57.1%（90%置信区间[CI]，37.2%-75.5%）。患者的中位无进展生存期和总生存期分别为3.6个月（90% CI，2.2-5.6个月）和7.4个月（90% CI，4.0-15.3个月）。虽然给药后1至2小时莫洛替尼momelotinib在血浆中的浓度达到峰值，但这一浓度并不足以实现显著的TBK1抑制。

　　综合历史数据，莫洛替尼momelotinib与曲美替尼的联合使用并未显示出相较于单药曲美替尼在治疗KRAS突变非小细胞肺癌方面更优越的活性。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，如需购买莫洛替尼momelotinib，可在印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询印度全球药房客服。