晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药后，其治疗前景常常不容乐观。为了探索新的治疗策略，我们进行了一项随机、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估新型热休克蛋白90抑制剂——匹米替比（Pimitespib）在治疗对标准TKI耐药的晚期胃肠道间质瘤中的疗效与安全性。

　　本研究专门纳入了那些经组织学证实对伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼产生耐药的晚期胃肠道间质瘤患者。这些患者被按照2:1的比例随机分组，其中一组接受匹米替比160mg/天的口服治疗，另一组则服用安慰剂。治疗方案为每周连续5天服药，每21天为一个治疗周期。当疾病进展经盲法中央放射学审查（BCRR）确认后，安慰剂组的患者有机会转至开放标签的匹米替比治疗。研究的主要评估指标是BCRR确定的无进展生存期（PFS），同时，我们也采用保留等级的结构失效时间（RPSFT）方法来调整总生存期（OS），以减小由于交叉治疗可能带来的混杂影响。

　　共有86名符合条件的患者参与了本研究，其中58人接受了匹米替比治疗，28人接受了安慰剂治疗。研究结果显示，匹米替比治疗组的中位PFS达到了2.8个月（95%置信区间CI为1.6-2.9个月），显著高于安慰剂组的1.4个月（95% CI为0.9-1.8个月）。风险比（HR）为0.51（95% CI为0.30-0.87），单侧P值为0.006，表明匹米替比在延长PFS方面具有显著优势。同时，与安慰剂相比，匹米替比还显示出交叉调整后的OS有所改善，HR低至0.42（95% CI为0.21-0.85），单侧P值为0.007。值得注意的是，在安慰剂组中，有60.7%的患者（17人）后来交叉至匹米替比治疗，这些患者交叉后的中位PFS也达到了2.7个月（95% CI为0.7-4.1个月）。

　　在安全性方面，匹米替比最常见（≥30%）的治疗相关不良事件（AE）包括腹泻（74.1%）和食欲下降（31.0%）。然而，仅有少数患者（5.2%，即3人）因治疗相关AE而停止使用匹米替比。其中，最常见（≥10%）的3级或以上治疗相关AE是腹泻（13.8%）。

　　综上所述，匹米替比在对标准TKI治疗无效的晚期胃肠道间质瘤患者中展现出了显著的疗效，不仅延长了患者的PFS，还改善了交叉调整后的OS，且其安全性在可接受范围内。这些结果为晚期胃肠道间质瘤患者提供了新的治疗选择。

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