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瑞布替尼(Remibrutinib)是一种处于研发阶段的高选择性、共价、口服BTK抑制剂,能有效阻断BTK级联反应,进而防止组胺的释放,以减轻荨麻疹(风团)引发的瘙痒和肿胀。当瑞布替尼Remibrutinib与标准剂量的抗组胺药物联合使用时,可以产生协同作用:瑞布替尼Remibrutinib抑制组胺释放,而抗组胺药则抑制组胺受体,从而更有效地缓解慢性自发性荨麻疹的症状。
在关键的III期临床研究REMIX-1和REMIX-2中,瑞布替尼Remibrutinib显示出对慢性自发性荨麻疹患者的显著疗效,满足了所有主要疗效终点。这些患者尽管之前已经使用了第二代H1抗组胺药,但仍然出现症状。瑞布替尼Remibrutinib的治疗在早期就显示出症状的明显改善,并且这种改善持续到了第52周。此外,瑞布替尼Remibrutinib已被证实具有良好的耐受性和安全性,在长期(长达52周)的治疗中表现优异。
在III期REMIX研究中,最常见(≥5%)的不良反应(AE)是呼吸道感染(包括COVID-19和鼻咽炎)以及头痛,但这些不良反应的发生率与安慰剂组相当。
REMIX-1 (NCT05030311)和REMIX-2 (NCT05032157)是两项设计相同的全球多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的III期临床研究。REMIX-1纳入了470名患者,而REMIX-2则纳入了455名患者。这两项研究的主要目的是评估每日两次25mg瑞布替尼Remibrutinib对于第二代H1抗组胺药治疗效果不佳的慢性自发性荨麻疹成年患者的疗效、安全性和耐受性。主要的疗效指标包括第12、16、17周时的每周荨麻疹活动评分(UAS7)、每周瘙痒严重程度评分(ISS7)和每周荨麻疹严重程度评分(HSS7)相对于基线的绝对变化。
根据第52周的新长期数据评估,瑞布替尼Remibrutinib的疗效在先前第12周所观察到的显著改善在第24周时得到了进一步证实,这包括UAS7、ISS7和HSS7的显著改善。在第24周时,原本接受安慰剂的患者转换为瑞布替尼Remibrutinib治疗,转换后第一周就观察到了瑞布替尼Remibrutinib的疗效反应,并且这种反应持续到了研究结束(治疗28周)。更令人振奋的是,根据第52周的评估结果,几乎一半的患者完全摆脱了瘙痒和荨麻疹的困扰(UAS7=0)。
总的来说,瑞布替尼Remibrutinib作为一种新型的BTK抑制剂,在慢性自发性荨麻疹的治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性。