近期公布的3年临床数据显示，对于高风险III/IV期黑色素瘤患者，mRNA-4157 (V940) 与 Keytruda 的联合疗法相较于单独使用 Keytruda，在无复发生存率和无远处转移生存率方面表现出持续的改善。

　　2024年6月公布的这项研究，涉及157名完全切除后的高危黑色素瘤患者。经过中位随访时间约为三年（34.9个月）的观察，结果显示，mRNA-4157 (V940) 联合 Keytruda 辅助治疗显著提高了无复发生存期 (RFS)，这是研究的主要终点。与单独使用 Keytruda 相比，该联合疗法将复发或死亡风险降低了49%。

　　此外，该联合疗法还在远处无转移生存期 (DMFS) 方面表现出显著的改善，这是研究的关键次要终点。与单独使用 Keytruda 相比，mRNA-4157 (V940) 与 Keytruda 的联合使用将发生远处转移或死亡的风险降低了62%。值得注意的是，联合疗法的2.5年RFS率高达74.8%，而单独使用 Keytruda 的RFS率仅为55.6%。

　　这些数据强烈表明，mRNA-4157 (V940) 与 Keytruda 的联合辅助治疗对高危黑色素瘤切除患者的RFS和DMFS具有持续的益处。重要的是，这种益处在不同的患者亚组中均有观察到，反映出mRNA-4157 (V940) 对这些患者的广泛适用性。

　　在2b期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的探索性亚组分析中，无论肿瘤突变负荷(TMB)或程序性死亡配体1(PD-L1)状态如何，使用mRNA-4157 (V940)与Keytruda联用均观察到RFS的改善。此外，与单独使用Keytruda相比，联合疗法的RFS益处在多个亚群中均有所体现，包括TMB高、TMB非高、PD-L1阳性、PD-L1阴性和循环肿瘤DNA(ctDNA)阴性亚群。

　　在总生存期(OS)方面，与单独使用Keytruda相比，联合疗法的探索性终点也表现出优势，2.5年OS率分别为96.0%和90.2%。

　　在安全性方面，mRNA-4157 (V940)与Keytruda联合使用最常见的不良事件包括疲劳、注射部位疼痛和寒战。大多数不良事件为1-2级，其中疲劳是最常见的3级事件，未发生4-5级事件。免疫相关不良事件在联合治疗组和单独使用Keytruda组中的发生率相似。

　　综上所述，mRNA-4157 (V940)与Keytruda的联合疗法在高危黑色素瘤患者中表现出显著的疗效和安全性，为这类患者提供了新的治疗选择。