鲁索替尼（RUX）是一种口服的选择性Janus激酶1/2抑制剂，已被广泛用于治疗骨髓纤维化、真性红细胞增多症以及移植物抗宿主病。我们之前的临床前和临床研究已经证实了鲁索替尼单独或联合免疫调节剂来那度胺（LEN）以及糖皮质激素在多发性骨髓瘤治疗中的有效性。

　　本研究旨在探讨在鲁索替尼和甲泼尼龙（MP）治疗失败的多发性骨髓瘤患者中，加入来那度胺的治疗效果。

　　研究纳入了疾病进展的多发性骨髓瘤患者，这些患者都曾接受过蛋白酶体抑制剂、来那度胺、糖皮质激素以及至少三种其他治疗方案。我们进一步评估了在初始双重治疗失败后，加入来那度胺的安全性和有效性。治疗开始时，所有患者均每天两次口服鲁索替尼15mg，并每隔一天口服甲泼尼龙40mg。当疾病进展时，根据国际骨髓瘤工作组的标准，患者在28天周期的第1-21天加入来那度胺10mg，每天一次，同时继续原有的鲁索替尼和甲泼尼龙治疗，剂量与疾病进展时相同。

　　共有29名受试者（中位年龄64岁；62%为男性）参与了该研究，并最初接受了鲁索替尼和甲泼尼龙的联合治疗。这些患者的先前治疗中位数为6次（范围3-12次）。

　　这种两种药物联合治疗的总体缓解率为31%，临床获益率为34%。最佳缓解情况包括1例非常好的部分缓解、8例部分缓解、1例轻微缓解、12例疾病稳定和7例疾病进展。中位无进展生存期为3.5个月。中位反应时间为3.0个月，而中位缓解持续时间为12.5个月。在20名（69%）表现出疾病进展的患者中，将来那度胺加入到了鲁索替尼和甲泼尼龙的治疗方案中；值得注意的是，这些患者都曾接触过来那度胺，并且除一名患者外，其他患者均对其最后一次含来那度胺的治疗方案产生了耐药性。加入来那度胺后，总体缓解率提升至30%，临床获益率达到40%。患者的最佳反应包括2例非常好的部分反应、4例部分反应、2例轻微反应、8例疾病稳定和4例疾病进展。中位缓解时间为2.6个月，而中位无进展生存期在加入来那度胺后为3.5个月。

　　综上所述，对于复发/难治性的多发性骨髓瘤患者，鲁索替尼和甲泼尼龙的治疗方案表现出一定的疗效且耐受性良好。而在该方案治疗失败的患者中，加入来那度胺可以进一步扩大基于鲁索替尼的治疗的益处。

　　鲁索替尼仿制药已在孟加拉上市，由孟加拉耀品国际生产，商品名：Rutinib，患者如需购药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。