镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 与 ARPI 变化的改善结果支持了先前在转移性去势抵抗性前列腺癌中阿比特龙与恩杂鲁胺的治疗。

　　与雄激素受体途径抑制剂 (ARPI) 变化相比，Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan（Pluvicto；以前的 177Lu-PSMA-617）延长了影像学无进展生存期 (rPFS)，无论前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 患者的随机化前 ARPI 治疗如何)–未接受紫杉烷类药物的阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。此外，根据在 2024 年美国泌尿协会年会上提交的 3 期 PSMAfore 试验 (NCT04689828) 的探索性事后分析数据，两个研究组中，醋酸阿比特龙 (Zytiga) 与恩杂鲁胺 (Xtandi) 的先前治疗相比，强化的结果有利于先前的治疗会议。

　　在接受随机分组前阿比特龙治疗的患者中，接受镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 治疗的患者 (n = 119) 的中位 rPFS 为 12.62 个月 (95% CI, 9.56-17.15)，而接受研究的患者为 5.78 个月 (95% CI, 4.93-17.15)。 6.44）在研究中 ARPI 发生变化的患者中（n = 130；HR，0.47；95% CI，0.33-0.66）。在接受随机分组前恩杂鲁胺治疗的患者中，镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 组 (n = 94) 的中位 rPFS 为 12.02 个月 (95% CI, 7.00-17.05)，而对照组为 4.34 个月 (95% CI, 3.88-5.78)。 ARPI 变更组（n = 84；HR，0.35；95% CI，0.24-0.52）。

　　PSMA 是一种具有羧肽酶活性的跨膜糖蛋白，在前列腺癌（包括转移性病变）中高表达。其正常表达相对受限，主要出现在唾液腺和泪腺中。 PSMA 是 PET 成像的目标。 Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan 是一种针对 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配体疗法。

　　开放标签 PSMAfore 试验纳入了确诊进行性转移性去势抵抗性前列腺癌的成年患者，在 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT 上至少有 1 个 PSMA 阳性转移病灶，并且没有排除 PSMA 阴性病灶。患者需要在之前的第二代 ARPI 上取得过一次进展，并且成为 ARPI 改变的候选者。患者还需要未接受过紫杉烷治疗，但在试验入组前 12 个月以上接受新辅助或辅助紫杉烷治疗的患者除外。此外，患者不能成为 PARP 抑制剂的候选者，并且需要具有 0 或 1 的 ECOG 体能状态 (PS)。

　　患者以 1:1 的比例随机分配，接受 7.4 GBq (200 mCi) ± 10% 镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan，每 6 周一次，持续 6 个周期，或将 ARPI 更改为阿比特龙或恩杂鲁胺。根据盲法独立中心审查 (BICR) 的影像学进展，允许从 ARPI 组交叉到镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 组。根据先前的 ARPI 设置（激素敏感与去势抵抗）和简短疼痛清单-简表最差疼痛强度评分（0-3 与 > 3）对患者进行分层。

　　主要终点是根据前列腺癌临床试验工作组 3/RECIST v1.1 标准通过 BICR 确定的 rPFS。 OS 是关键的次要终点。其他次要终点包括第二次 rPFS 时间、PFS、第二次 PFS 时间、确认的前列腺特异性抗原 (PSA) 降低至少 50% (PSA50)、出现症状性骨骼事件的时间、软组织进展时间、化疗时间、健康相关的生活质量、安全性和耐受性。探索性终点包括总体缓解率 (ORR)、疾病控制率、缓解持续时间、PSA 进展时间、疼痛进展时间和生物标志物关联。

　　PSMAfore 的第二次中期分析显示，镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan (n = 234) 的中位 rPFS 为 12.02 个月（95% CI，9.30-14.42），而镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 的中位 rPFS 为 5.59 个月（95 % CI，4.17-5.95）随 ARPI 变化（n = 234；HR，0.43；95% CI，0.33-0.54）。2镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 组 (n = 213) 中 57.6% 的可评估患者观察到 PSA50，而 ARPI 变更组 (n = 221) 中可评估患者的比例为 20.4%。此外，镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 的 ORR 为 50.7%（95% CI，38.6%-62.8%），而 ARPI 变化的 ORR 为 14.9%（95% CI，7.7%-25.0%）。根据 RECIST v1.1，完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 和未知的最佳软组织缓解率为 21.1%、29.6%、31.0%、15.5%镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 组中分别有 2.8% 和 2.8% 的患者，以及 ARPI 变更组中分别有 2.7%、12.2%、45.9%、32.4% 和 6.8% 的患者。

　　在第二次中期 OS 分析中，还进行了一项探索性事后分析，以根据患者接受的随机分组前 ARPI 治疗来评估疗效结果。

　　在 lutelium Lu 177 vipivotide tetraxetan 和 ARPI 变更组的患者中，分别有 50.9% 和 55.6% 曾接受过阿比特龙治疗，40.2% 和 35.9% 曾接受过恩杂鲁胺治疗，6.0% 和 6.4% 曾接受过阿帕鲁胺 (Erleada) 治疗，并且3.0% 和 3.0% 之前接受过 Darolutamide (Nubeqa)。在 ARPI 变更组中接受研究中阿比特龙治疗的患者 (n = 100) 中，分别有 83 名、10 名和 7 名之前接受过恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达罗他胺Darolutamide治疗。 ARPI 变更组中接受研究中恩杂鲁胺治疗的患者 (n = 132) 中，分别有 127 名和 5 名患者之前接受过阿比特龙和阿帕鲁胺治疗。 ARPI 改变组中的 2 名患者未接受研究 ARPI，其中每人 1 人之前接受过阿比特龙和恩杂鲁胺治疗。

　　在接受随机分组前阿比特龙治疗的可评估患者组中，镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan (n = 109) 组和 ARPI 改变 (n = 125) 组中分别有 64.2% 和 25.6% 达到确认的 PSA50。在接受随机分组前恩杂鲁胺治疗的可评估患者中，镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan (n = 87) 组和 ARPI 改变组 (n = 80) 分别有 51.7% 和 12.5% 达到确认的 PSA50。

　　在接受随机分组前阿比特龙治疗的可评估患者中，镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 和 ARPI 换组的 ORR 分别为 61.1%（95% CI，43.5%-76.9%）和 16.2%（95% CI，6.2%-32.0%） ， 分别。根据 RECIST v1.1 的 CR、PR、SD、PD 和未知的最佳软组织反应，镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 组的患者分别为 25.0%、36.1%、22.2% 和 2.8%，以及 2.7% ARPI 变更组中的患者分别占 %、13.5%、45.9%、35.1% 和 2.7%。在接受随机分组前恩杂鲁胺的可评估患者中，镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 和 ARPI 换组的 ORR 分别为 40.0%（95% CI，22.7%-59.4%）和 13.3%（95% CI，3.8%-30.7%） ， 分别。根据 RECIST v1.1，CR、PR、SD、PD 和未知的最佳软组织反应分别为 20.0%、20.0%、40.0%、16.7%、镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan 组中的患者分别为 3.3% 和 3.3%，ARPI 变更组中的患者分别为 3.3%、10.0%、46.7%、26.7% 和 13.3%。

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