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骨髓肿瘤（包括骨髓增生异常综合征[MDS]、骨髓纤维化和慢性粒单核细胞白血病[CMML]）作为一类侵袭性血液恶性肿瘤，尽管已有新的治疗策略获批，但仍需不断探索新疗法以改善患者的临床结局。刺猬蛋白（HH）途径在癌症干细胞存活中扮演着重要角色，因此，HH抑制剂（HHi）已逐渐成为临床实践中的重要治疗选择。
在这项1/1b期临床试验中，我们评估了口服HHi Odomzo索立德吉Sonidegib（SON）与阿扎胞苷（AZA，剂量为每天75 mg/m²，持续7天）联合疗法在新诊断和复发/难治性（r/r）骨髓肿瘤患者中的疗效。患者群体包括慢性髓性白血病（MN）或急性髓性白血病（AML）患者。
本研究共纳入62名患者，其中28名（45%）为新诊断病例。在试验设计中，10名患者参与剂量探索阶段，而52名患者则进入1b期试验。经过评估，每个周期第1-28天每天口服SON 200 mg被确定为1b期的推荐剂量。
在21名r/r 急性髓系白血病患者中，我们观察到两名患者达到缓解状态（其中一名完全缓解，另一名为形态学无白血病状态）。然而，在七名r/r MDS/CMML患者中，并未观察到缓解迹象。对于新诊断的AML/MDS患者，27名中有6名表现出缓解反应（包括3名完全缓解和2名形态学上无白血病状态）。此外，新诊断的MDS和急性髓系白血病患者的中位总生存期分别为26.4个月和4.7个月。
从安全性角度看，该联合疗法展现出令人满意的耐受性。常见的（发生率超过20%）副作用包括疲劳、便秘、恶心、咳嗽、失眠和腹泻等。值得一提的是，研究期间仅有7%的患者死亡，且这些死亡事件均未与治疗直接相关。
综上所述，我们的研究表明AZA联合SON对于骨髓肿瘤患者而言是一种安全的治疗组合。尽管与其他刺猬抑制剂类似，该组合在骨髓肿瘤患者中的反应率有限，但这一研究仍为未来的治疗策略提供了有价值的参考。
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