临床前研究显示，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂与免疫检查点抑制剂（ICIs）的组合具有协同作用。然而，目前尚不清楚这种联合疗法在哪些肿瘤类型或分子亚型中效果最佳。

　　为了探索这一问题，我们进行了一项研究，评估avelumab阿维鲁单抗联合他拉佐帕尼在不同肿瘤类型和分子亚型中的治疗效果。研究对象包括多种晚期实体瘤患者，具体分为以下队列：非小细胞肺癌（NSCLC）、DNA损伤反应（DDR）阳性的NSCLC、三阴性乳腺癌（TNBC）、激素受体阳性且人表皮生长因子受体2（ERBB2）阴性但DDR阳性的乳腺癌、复发性铂敏感的卵巢癌（OC）、复发性铂敏感且BRCA1/2突变的OC、尿路上皮癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、DDR阳性的mCRPC，以及具有BRCA1/2或ATM突变的实体瘤。

　　在1b期和2期临床试验中，所有患者均接受了avelumab联合他拉佐帕尼的治疗。总计有223名患者（平均年龄63.2岁，标准差11.0；男性占52.5%）参与了治疗，其中1b期12名，2期211名。经过剂量探索，推荐的2期治疗剂量确定为每两周给予800mg的avelumab阿维鲁单抗，以及每日一次1mg的他拉佐帕尼。

　　在2期阶段，TNBC患者的总缓解率（ORR）为18.2%（95%置信区间：5.2%-40.3%）；在激素受体阳性、ERBB2阴性和DDR阳性的乳腺癌患者中，ORR为34.8%（95%置信区间：16.4%-57.3%）；对于铂敏感且BRCA1/2突变的OC患者，ORR高达63.6%（95%置信区间：30.8%-89.1%）。特别值得注意的是，在BRCA1/2突变的肿瘤患者中，缓解的频率更高。此外，在三阴性乳腺癌、激素受体阳性且ERBB2阴性和DDR阳性的乳腺癌，以及BRCA1/2突变的OC患者中，观察到了持久的缓解期。

　　安全性方面，最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括贫血（33.6%的患者）、血小板减少症（21.5%的患者）和中性粒细胞减少症（13.9%的患者）。

　　总体而言，avelumab阿维鲁单抗联合他拉佐帕尼的ORR与单独使用PARP抑制剂或ICI治疗的ORR相当。然而，在某些特定的肿瘤类型和分子亚型中，如三阴性乳腺癌、激素受体阳性且ERBB2阴性和DDR阳性的乳腺癌，以及BRCA1/2突变的OC，这种联合疗法显示出更长的缓解期，值得在随机临床试验中进一步研究。

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