临床前研究表明，依那尼布（Enasidenib）与阿扎胞苷（AZA）协同作用可增强细胞分化，而小分子Bcl2抑制剂venetoclax（VEN）对IDH2突变的急性髓系白血病（IDH2 mut AML）具有特殊疗效。为了进一步研究这一联合疗法的疗效和安全性，我们进行了一项开放标签的II期临床试验，招募了已确诊的IDH2 mut AML患者。

　　在这项试验中，所有患者均接受了连续的阿扎胞苷治疗（75 mg/m²/天，连续7天为一个周期）和依那尼布治疗（100 mg，每日一次）。同时，我们也允许患者同时使用Bcl2抑制剂和FLT3抑制剂（NCT03683433）。共有26名患者接受了依那尼布联合阿扎胞苷的治疗，其中位年龄为68岁（范围24-88岁），包括7例新诊断（ND）患者和19例复发/难治性（R/R）患者。

　　在复发/难治性AML患者中，有三名患者之前接受过依那尼布治疗，但没有一人接受过venetoclax治疗。对于新诊断的AML患者，复合完全缓解率（CRc，包括完全缓解CR和完全缓解伴不完全血液学恢复CRi）达到了100%，而对于复发/难治性AML患者，复合完全缓解率为58%。新诊断AML患者的中位随访时间为13.1个月，但未达到中位总生存期（OS）；与复发≥2次的患者相比，首次复发即接受治疗的患者的总生存期有所改善（未达到中位OS vs 5.2个月；风险比HR 0.24，95%置信区间CI 0.07-0.79，p=0.04）。

　　有两名患者接受了依那尼布联合阿扎胞苷以及FLT3抑制剂的治疗，其中一名有反应的新诊断AML患者和一名无反应的复发/难治性AML患者。另外，有7名复发/难治性AML患者接受了依那尼布、阿扎胞苷和venetoclax的三联治疗。这些患者的中位随访时间为11.2个月，未达到中位总生存期，6个月的总生存期为70%。

　　在治疗过程中，最常见的治疗相关不良事件是发热性中性粒细胞减少症（23%）。特别关注的不良事件包括全级别的IDH分化综合征（8%）和间接高胆红素血症（35%）。这些结果表明，依那尼布联合阿扎胞苷对于患有IDH2突变的老年患者来说是一种耐受性良好且有效的治疗方法，无论是对于新诊断的AML患者还是复发/难治性AML患者。此外，在依那尼布和阿扎胞苷的基础上添加venetoclax似乎可以改善复发/难治性IDH2 mut AML患者的治疗结果。