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BRAF +MEK抑制剂可延长BRAF
V600突变晚期黑色素瘤患者的预期寿命。获得性耐药限制了获益的持续时间，但研究表明，间歇给药可以克服这一限制。一项研究评估了间歇给药方案的好处和优势。
研究纳入79名BRAF V600突变晚期黑色素瘤的患者，被随机分配接受连续(CONT)或间歇性（INT；每28天达拉非尼d1-21、曲美替尼d1-14）给药。通过液滴数字PCR(ddPCR)测量突变体BRAF V600EctDNA，使用>1%的突变体等位基因频率作为检测阈值。
39名间歇治疗，40名连续治疗；中位年龄67岁，65%的AJCC（第7版）IV期M1c，29%患有脑转移。中位随访时间为19个月，INT在所有疗效指标中均较差：中位PFS8.5vs10.7mo（HR1.39，95%CI0.79-2.45，p=0.255）；中位OS18.1mo对比未达到（HR1.69，95%CI0.87-3.28，p=0.121），ORR57%vs.77%。INT患者经历的治疗相关不良反应较少（76%vs88%），但3级以上不良反应更多（53%vs42%）。生活质量有所改善。
治疗前检测BRAF V600EctDNA与两组的OS较差相关（HR2.55，95%CI1.25-5.21，p=0.01）。
间歇给药不会提高BRAF +MEK抑制剂的疗效。
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