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间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 重排赋予对第二代和第三代 ALK 抑制剂的敏感性，这些抑制剂已成为 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗标准。然而，对这些抑制剂的原发性耐药仍然是一种罕见且知之甚少的现象，特别是在涉及驱动蛋白轻链 1 ( KLC1 )/ ALK重排的转移性非小细胞肺癌的情况下。
真实案例： 患者对第二代和第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 产生原发性耐药，归因于ALK 阳性胸膜转移性非小细胞肺癌患者的KLC1/ALK基因融合伴侣。该患者的疾病进展迅速，并且对多种 ALK 靶向疗法（包括 alectinib、brigatinib 和 lorlatinib）无反应。
伴ALK重排的转移性非小细胞肺癌中对 ALK 抑制剂的原发耐药很少发生，其潜在机制仍不清楚。
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