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C-ros 致癌基因 1 (ROS1) 易位是一种致癌驱动突变，在 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中发现。克唑替尼对 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌有效，但有时会出现脑转移。最常报道的克唑替尼耐药突变是 ROS1 G2032R，即使是entrectinib恩曲替尼 和 lorlatinib，疗效也不佳。
案例介绍： 一名 34 岁 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌患者。诊断时开始使用克唑替尼，25 个月后，当疾病进展并出现对立体定向放射治疗耐药的多发脑转移时，改用顺铂/培美曲塞/贝伐珠单抗。细胞毒性化疗使患者的病情稳定了 17 个月，直到他出现软脑膜转移 (LM)。他接受了腰腹分流术和全脑放疗，然后重新服用克唑替尼。尽管接受克唑替尼治疗，他的神经系统症状，如复视、头痛、腿部无力和行走困难，仍在恶化。最终，开始了后续的entrectinib恩曲替尼治疗，解决了上述所有症状。遗憾的是，在这种情况下，由于 ctDNA 极少，液体二代测序未能检测到耐药机制。
结果表明，序贯entrectinib恩曲替尼给药对于克唑替尼给药期间疾病进展仅限于中枢神经系统转移的患者可能有效。
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