NTRK1、NTRK2或NTRK3的基因融合（TRK融合）广泛存在于儿童和成人恶性肿瘤中。larotrectinib拉罗替尼是一种高度选择性的TRK激酶小分子抑制剂，拉罗替尼治疗儿科患者的疗效怎么样？拉罗替尼对儿科患者副作用严重吗？

　　研究招募了24名1个月至21岁的婴儿、儿童和青少年，患有局部晚期或转移性实体瘤或已经复发、进展、或无论TRK融合状态如何，对现有疗法均无反应；体能状态良好，器官功能充足，并且从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，接受拉罗替尼每天两次，连续28天，剂量根据年龄和体重增加。

　　第一阶段剂量递增部分的主要终点是larotrectinib拉罗替尼的安全性，包括剂量限制性毒性。

　　17例具有TRK融合的肿瘤，7例无TRK融合肿瘤，中位年龄为4.5岁（IQR1.3-13.3)被纳入三个剂量组：组1和组2根据年龄和体重分配剂量，以获得相当于成人剂量100mg每天两次的曲线下面积（队列1)和150mg每日两次(队列2)；第3组被分配接受100mg/m2的剂量每日两次（每剂最大100mg），无论年龄如何，最多相当于成人2期推荐剂量的173%。在纳入的TRK融合阳性癌症患者中，8名(47%)患有婴儿纤维肉瘤，7名(41%)患有其他软组织肉瘤，2名(12%)患有乳头状甲状腺癌。

　　不良事件主要为1级或2级；所有级别中最常见的拉罗替尼相关不良事件是丙氨酸和天冬氨酸转氨酶升高、白细胞减少症、中性粒细胞计数减少和呕吐。

　　1名3级丙氨酸转氨酶升高是唯一的剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量，拉罗替尼推荐剂量为100mg/m2。

　　结果显示，15名TRK融合阳性癌症患者中有14名（93%）达到客观缓解；剩下的患者肿瘤消退，但不符合客观缓解标准。7名TRK融合阴性癌症患者均未出现客观缓解。

　　TRK抑制剂larotrectinib拉罗替尼在儿科患者中耐受性良好，并且在所有TRK融合阳性肿瘤患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。对于婴儿、儿童和青少年，无论年龄如何，推荐剂量被定为100mg/m2。

　　据了解，拉罗替尼仿制药已获孟加拉药监部门审批上市，版本有孟加拉珠峰制药的LARONIB，孟加拉耀品国际的LOTENIB，孟加拉齐斯卡制药的Tractoni，此外，还有老挝东盟制药的Larotreni，老挝卢修斯制药的 LuciLaro，均已获老挝卫生部批准上市，仿制药为经济不富裕家庭的患者提供了治疗机会。如需用药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。