检查点抑制剂（CPI）疗法彻底改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方法；然而，大多数患者由于原发性或获得性耐药而进展。Sitravatinib司曲替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，可以将免疫抑制的肿瘤微环境转变为免疫刺激状态。Sitravatinib司曲替尼与nivolumab（Sitravatinib司曲替尼加Nivolumab纳武利尤单抗）联合使用可能会克服最初的CPI耐药性。

　　在一项研究中，晚期非致癌驱动的非鳞状非小细胞肺癌患者最初受益于（CPI治疗≥4个月无进展），随后在CPI联合铂类药物化疗治疗期间或之后出现疾病进展。按1:1随机分配至sitra（100mg，每日一次，口服）+nivo（240mg，每2周一次，或480mg，每4周静脉注射）或多西紫杉醇（75mg/m2每3周静脉注射一次）。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、临床受益率（CBR）、缓解持续时间（DOR；全部由盲法独立中央审查评估）和安全性。

　　总共577名患者随机纳入：Sitravatinib司曲替尼加Nivolumab纳武利尤单抗，n=284；多西他赛，n=293（中位随访时间，17.1个月）。结果显示：

　　与多西他赛相比，Sitravatinib司曲替尼加Nivolumab纳武利尤单抗并未显著改善OS[中位生存期分别为12.2个月和10.6个月；风险比（HR）0.86，95%置信区间（CI）0.70-1.05；P=0.144]。中位PFS分别为4.4个月和5.4个月（HR1.08，95%CI0.89-1.32；P=0.452）。Sitravatinib司曲替尼加Nivolumab纳武利尤单抗的ORR为15.6%，多西紫杉醇为17.2%（P=0.597）；CBR分别为75.5%和64.5%（P=0.004）；中位DOR分别为7.4个月和7.1个月(P=0.924)。接受Sitravatinib司曲替尼加Nivolumab纳武利尤单抗与多西紫杉醇治疗的患者中，观察到≥3级不良反应的比例分别为53.0%和66.7%。

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