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Sapanisertib沙帕色替是一种双重mTORC1/2抑制剂，可能比mTORC1抑制剂（例如依维莫司）更完全地抑制PI3K/AKT/mTOR通路。
一项研究评估了单药Sapanisertib沙帕色替和Sapanisertib沙帕色替加PI3Kα抑制剂serabelisib（TAK-117）与依维莫司相比，对VEGF靶向治疗期间或之后进展的晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者的疗效和安全性。
95名患者接受依维莫司或Sapanisertib沙帕色替（各32名）或Sapanisertib沙帕色替加serabelisib（TAK-117）（n=31）治疗，每天一次，每周3天，以28天为一个周期。主要终点是无进展生存期（PFS）。
3组之间或任何亚组之间的PFS没有显著差异。依维莫司的中位PFS为3.8个月，而Sapanisertib沙帕色替的中位PFS为3.6个月（HR，1.33；95%CI，0.75-2.36），Sapanisertib沙帕色替加serabelisib（TAK-117）的中位PFS为3.1个月（HR，1.37；95%CI，0.75-2.52）。
总体响应率分别为16.7%、0%和7.1%。由于治疗中出现的不良事件而停药的比例分别为15.6%、28.1%和29.0%。
对于VEGF靶向治疗后复发或难治的晚期透明细胞肾细胞癌患者，与依维莫司相比，联合或不联合serabelisib（TAK-117）的Sapanisertib沙帕色替的耐受性较差，并且没有改善疗效。对于这些患者来说，双重mTORC1/2抑制可能不是有效的治疗方法。
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