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肾癌治疗丨Sapanisertib沙帕色替±serabelisib与依维莫司在VEGF靶向治疗后晚期肾细胞癌患者效果好吗?

  Sapanisertib沙帕色替是一种双重mTORC1/2抑制剂,可能比mTORC1抑制剂(例如依维莫司)更完全地抑制PI3K/AKT/mTOR通路。

  一项研究评估了单药Sapanisertib沙帕色替和Sapanisertib沙帕色替加PI3Kα抑制剂serabelisib(TAK-117)与依维莫司相比,对VEGF靶向治疗期间或之后进展的晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者的疗效和安全性。

  95名患者接受依维莫司或Sapanisertib沙帕色替(各32名)或Sapanisertib沙帕色替加serabelisib(TAK-117)(n=31)治疗,每天一次,每周3天,以28天为一个周期。主要终点是无进展生存期(PFS)。

  3组之间或任何亚组之间的PFS没有显著差异。依维莫司的中位PFS为3.8个月,而Sapanisertib沙帕色替的中位PFS为3.6个月(HR,1.33;95%CI,0.75-2.36),Sapanisertib沙帕色替加serabelisib(TAK-117)的中位PFS为3.1个月(HR,1.37;95%CI,0.75-2.52)。

  总体响应率分别为16.7%、0%和7.1%。由于治疗中出现的不良事件而停药的比例分别为15.6%、28.1%和29.0%。

  对于VEGF靶向治疗后复发或难治的晚期透明细胞肾细胞癌患者,与依维莫司相比,联合或不联合serabelisib(TAK-117)的Sapanisertib沙帕色替的耐受性较差,并且没有改善疗效。对于这些患者来说,双重mTORC1/2抑制可能不是有效的治疗方法。

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