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临床前,mTORC1/2抑制剂Sapanisertib沙帕色替恢复了对铂的敏感性并增强了紫杉醇诱导的癌细胞杀伤作用。
一项研究招募了患有mTOR通路异常肿瘤的患者接受Sapanisertib沙帕色替、卡铂和紫杉醇治疗。主要目标是安全性,次要目标是临床反应和生存。
1名患者出现剂量限制性毒性。没有出现意外的毒性。3-4级治疗相关不良事件包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和转氨酶升高。
在17名可评估缓解的患者中,分别有2名和11名患者实现了部分缓解和疾病稳定。应答者包括1名患有EWSR1-POU5F1融合的未分类肾细胞癌患者和1名患有PTEN缺失的去势抵抗性前列腺癌患者。中位无进展生存期为3.84个月。
Sapanisertib沙帕色替与卡铂加紫杉醇组合显示出可控的安全性,在mTOR通路改变的晚期恶性肿瘤中观察到了初步的抗肿瘤活性。
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