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在肺癌中,核输出蛋白的过度表达可导致关键肿瘤抑制蛋白和细胞周期调节因子失活。选择性抑制核输出蛋白具有免疫调节活性。帕博利珠单抗pembrolizumab与口服选择性核输出抑制剂塞利尼索selinexor联合治疗转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)的临床安全性和早期疗效数据。
一项研究共纳入17例患者。15人(88%)之前接受过两种以上的全身治疗,10人(59%)之前接受过抗PD-1/程序性死亡配体1(PD-L1)治疗。中位年龄为67.5岁。
接受过或未接受过抗PD-1/PD-L1治疗的患者以及具有激活驱动突变的患者中出现治疗反应。结果显示:中位总生存期和无进展生存期分别为11.4个月(95%CI,3.4-19.8个月)和3.0个月(95%CI,1.7-5.7个月)。总体缓解率为18%,6个月疾病控制率为24%。
10名患者出现与塞利尼索selinexor治疗相关的≥3级不良事件。
塞利尼索selinexor与pembrolizumab联用对转移性非小细胞肺癌患者(包括先前接受过抗PD-1/PD-L1治疗的患者)显示出良好的抗肿瘤活性。
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