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塞利尼索selinexor抑制输出蛋白-1(XPO1),导致包括p53在内的肿瘤抑制蛋白在核内积聚,并具有治疗子宫内膜癌(EC)的临床活性。主要终点是无进展生存期(PFS)。
一项研究纳入263名子宫内膜癌成人患者。所有人都完成了至少12周的紫杉烷-铂联合化疗,并取得了部分或完全缓解。患者以2:1随机分配接受每周一次80毫克口服塞利尼索selinexor或安慰剂,selinexor组174名,安慰剂组89名。
结果显示:塞利尼索selinexor组的中位PFS为5.7个月(95%CI,3.81至9.20),而安慰剂组为3.8个月(95%CI,3.68至7.39)(风险比[HR],0.76[95%CI,0.54至1.08];单侧P=.126)。
塞利尼索selinexor的PFS效果显著(HR,0.71;95%CI,0.499至0.996;两侧P=0.049)。此外,TP53野生型(wt)子宫内膜癌患者的中位无进展生存期(PFS)分别为13.7个月和3.7个月(安慰剂)。
塞利尼索selinexor最常见的3级治疗相关不良事件是恶心、中性粒细胞减少和血小板减少。
对预先指定的TP53wt子宫内膜癌患者探索亚组的初步分析显示,塞利尼索selinexor维持治疗有良好的结果。
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