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MYC扩增导致MET扩增非小细胞肺癌患者对Tabreta卡马替尼Capmatinib原发性耐药,如何克服耐药?

  Tabreta卡马替尼Capmatinib是一种有效的选择性间充质上皮转化因子(MET)抑制剂,对于具有MET外显子14跳跃突变或基因扩增的非小细胞肺癌(NSCLC)患者来说是一种有效的治疗选择。

  真实病例:Tabreta卡马替尼Capmatinib作为一线治疗用于一名82岁MET扩增[基因拷贝数(GCN)13.5]和MET过表达(免疫组织化学染色3+/3,>50%)非小细胞肺癌患者。然而,肿瘤迅速进展,并对Tabreta卡马替尼Capmatinib表现出原发性耐药。使用再活检肿瘤样本的新一代靶标测序揭示了MYC扩增。我们还使用患者来源的细胞(PDC)进行了功能性药物敏感性测试,结果显示MYC过度表达mRNA和Tabreta卡马替尼Capmatinib耐药性。同时,ICX-101(MYC抑制剂)以相对较低的IC50值成功抑制了PDC的生长。此外,当Tabreta卡马替尼Capmatinib治疗后采用ICX-101时,显示出协同效应。

  结论:同时MYC扩增可能会导致高度MET扩增的非小细胞肺癌患者对Tabreta卡马替尼Capmatinib产生原发性耐药,建议使用MYC抑制剂治疗作为这部分患者的替代治疗策略。

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