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Adagrasib(Krazati阿达格拉西布)是一种突变型 KRAS G12C 蛋白的口服小分子抑制剂,已在多种肿瘤类型(包括结直肠癌)的既往治疗患者中显示出临床活性。临床前研究表明,将 KRAS G12C 抑制剂与表皮生长因子受体抗体相结合效果可能更好。
一项研究纳入经过大量预处理的 KRAS G12C 突变型转移性结直肠癌患者,分别接受Krazati阿达格拉西布adagrasib单药治疗(600 毫克,每天口服两次)或Krazati阿达格拉西布adagrasib与静脉注射西妥昔单抗联合使用,每周一次(初始负荷剂量为每平方米体表面积 400 毫克,随后每平方米 250 毫克)或每 2 周一次(每平方米 500 毫克)。
共有 43名患者接受了Krazati阿达格拉西布adagrasib,28名患者接受了Krazati阿达格拉西布adagrasib和西妥昔单抗的联合治疗,中位随访时间分别为 20.1 个月和 17.5 个月。
结果显示:
在单药治疗组中,19% 的患者报告有反应。中位反应持续时间为 4.3 个月(95% CI,2.3 至 8.3),中位无进展生存期为 5.6 个月(95% CI,4.1 至 8.3)。
在联合治疗组中,反应率为 46%(95% CI,28 至 66)。中位反应持续时间为 7.6 个月(95% CI,5.7 至不可估计),中位无进展生存期为 6.9 个月(95% CI,5.4 至 8.1)。
单药治疗组 3 级或 4 级治疗相关不良事件的百分比为 34%,联合治疗组为 16%。
Krazati阿达格拉西布adagrasib与西妥昔单抗联用对经过大量预处理的 KRAS G12C 突变型转移性结直肠癌患者具有更好的抗肿瘤活性,且副作用更低。
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