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在具有 BRAF V600E 或 V600K 突变的黑色素瘤患者中，与单独使用抑制BRAF相比，联合 BRAF抑制剂 和 MEK 抑制剂可延迟耐药性的出现并减少药物毒性作用。
研究纳入 423 名既往未接受过治疗且具有 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除的 IIIC 期或 IV 期黑色素瘤患者，随机分配接受达拉非尼（150 mg 口服，每日两次）和曲美替尼（2 mg 口服每天一次）或达拉非尼和安慰剂。
结果显示： 达拉非尼-曲美替尼组的中位无进展生存期为 9.3 个月，达拉非尼单药组为 8.8 个月（达拉非尼-曲美替尼组进展或死亡的风险比为 0.75）。达拉非尼联合曲美替尼组的总缓解率为 67%，达拉非尼单药组的总缓解率为 51%。6 个月时，达拉非尼联合曲美替尼组的中期总生存率为 93%，达拉非尼单药组为 85%（死亡风险比，0.63）。两组的不良事件发生率相似，但达拉非尼-曲美替尼组发生了更多的剂量调整。
与单独使用达拉非尼相比，达拉非尼和曲美替尼联合用药可提高既往未接受治疗且具有 BRAF V600E 或 V600K 突变的转移性黑色素瘤患者的无进展生存率。
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