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作用机制
莫努匹韦是对SARS-CoV-2具有抗病毒活性的前药。被代谢为胞嘧啶核苷类似物Cytidine Nucleoside Analogs,CNA分布到细胞中,其后被磷酸化,形成具有药理活性的三磷酸核糖核苷(CNA-TP)。病毒RNA聚合酶(nsp12)将CNA-TP掺入SARS-CoV-2 的RNA中作为CNA单磷酸(CNA-MP)导致病毒基因组中错误的累积,从而抑制病毒的复制。生化和细胞培养数据、动物模型中SARS-CoV-2感染的研究,以及接受莫努匹韦治疗的人类受试者中SARS-CoV-2基因组序列的分析,都支持这种作用机制(称为病毒错误突变或病毒致命突变)。
动物模型抗SARS-CoV-2的活性
莫努匹韦的抗病毒活性已在SARS-CoV-2感染的小鼠、仓鼠和雪貂模型中得到证实,当在病毒激发之前或之后1~2 d内给药时。
在感染SARS-CoV-2的雪貂,莫努匹韦显著降低上呼吸道的SARS-CoV-2病毒滴度,并完全抑制病毒向未经治疗的接触动物的传播。
在SARS-CoV-2感染的叙利亚仓鼠,莫努匹韦降低动物肺部的病毒RNA和传染性病毒滴度。感染后采集的组织病理学分析显示,与对照组比较,莫努匹韦治疗的动物SARS-CoV-2病毒抗原水平显著降低,肺部病变的丰度也降低。
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