【适应症】

本品适用于儿童、青少年和年轻成人（年龄小于30岁）患者的经肉眼完全手术切除后的高分级、可切除、非转移性骨肉瘤。本品与术后多药化疗联合使用。

注：本品的安全性和有效性已在2岁至30岁初诊患者研究中进行评估。

【推荐剂量】

本品作为切除术后辅助治疗给药，推荐剂量为2mg/㎡ 体表面积，静脉注射，持续注射1小时，每周2次，间隔至少3天，持续给药12周；然后，每周1次，再持续24周，总疗程共计36周，48次给药。

【剂量调整】

-年龄>30岁患者：

暂无相关数据。本品临床数据仅包括年龄30岁以下的患者。

-肾损伤或肝损伤患者：

轻度至中度肾损伤患者（(CrCL) ≥ 30 mL/分），无需剂量调整；轻度至中度肝损伤患者（Child-Pugh class A or B），无需剂量调整。

由于没有重度肾损伤和重度肝损伤患者的药代动力学数据，所以，建议这些患者使用本品时，应谨慎。如果本品治疗期间超过化疗时间，建议监测患者的肝功和肾功，直至所以治疗完成。

【使用过量处理】

本品临床试验中，最大的耐受剂量为4-6mg/㎡，本品不良反应变异性大。与高剂量相关的体征和症状不会危及生命，包括发热、发冷、疲劳、恶心、呕吐、头痛和高血压。

一名健康的成人志愿者意外接受本品单剂量6.96mg/㎡，发生了可逆的直立性低血压。

如果发生意外服用过量，建议开始适当的支持性治疗。

【不良反应】

最常见的不良反应：发冷、发热、疲劳、恶心、心动过速和头痛。

【使用方法】

-本品静脉输注，每次输注持续1小时。

-本品切勿静脉快速注射给药。

-使用前应用0.9%氯化钠注射液稀释，过滤后使用。

-本品复溶前，应将本品恢复至20°C-25°C室温，使用提供的过滤器过滤并稀释。复溶时间大约需要30分钟。

【注意事项】

-呼吸窘迫：

对于有哮喘或其他慢性阻塞性肺疾病病史的患者，应考虑应在预防性的基础上给予支气管扩张剂。本品治疗期间，2 例先存哮喘患者出现与治疗相关的轻度至中度呼吸窘迫。如果患者发生严重的呼吸反应，应停止本品治疗并开始及时救治。

-中性粒细胞减少症：

本品与化疗联合使用时，本品的给药通常与短暂性中性粒细胞减少有关。应监测患者中性粒细胞减少性发热的发作情况，并及时医治。本品可在中性粒细胞减少期间给药，但随后应密切监测治疗引起的发热。本品给药后，发热或发冷持续超过8小时，有诊断败血症的可能性。

-炎症反应：

本品与明显炎症反应体征的相关性，包括心包炎和胸膜炎。本品用于有自身免疫、炎症或其他胶原病患者，应谨慎。在本品给药期间，应监测患者是否有异常体征或症状，例如关节炎或滑膜炎，无法控制的炎症反应。

-心血管疾病：

本品治疗期间，对于有静脉血栓形成、血管炎或不稳定的心血管疾病病史的患者，应密切监测。如果症状持续存在且恶化，应延迟或停止给药。在动物试验中观察到本品高剂量给药导致出血，但使用推荐剂量预计不会出现此类情况，建议在第一次给药后和几次给药后，监测患者的凝血参数。

-过敏反应：

偶发的过敏反应与本品治疗有关，包括皮疹、呼吸急促和4级高血压。可能难以区分严重的炎症反应引起的过敏反应，但应监测患者的过敏反应的迹象。

-胃肠道毒性：

本品常见的不良反应为恶心、呕吐和食欲不振。当本品与高剂量、多药化疗联合使用时，应增加相关的肠外营养剂剂量。

-本品含有钠：

本品每剂量单位的钠含量低于1mmol（23mg）。

-对驾驶和使用机器的能力的影响：

本品对驾驶和使用机器的能力有中等影响。本品治疗期间，头晕、眩晕、疲劳和视力模糊已被证明是非常常见的不良反应。

【禁忌】

本品禁用于：

-对本品活性成份及任何赋形剂过敏者。

-与环孢素或其他钙调神经磷酸酶抑制剂同时使用。

-与大剂量非甾体抗炎药（NSAIDs、环氧合酶抑制剂）同时使用。

【特殊人群】

-儿童：

本品用于2岁以下儿童患者的安全性和有效性，尚未确立。

-孕妇：

孕妇使用本品无相关数据。生殖毒性动物研究数据不足，不建议孕妇喝未使用避孕措施的育龄女性患者服用本品。

-哺乳期：

尚不清楚本品是否在母乳中分泌。本品是否在动物乳汁中分泌尚未做相关研究。需要充分评估母乳喂养对婴儿益处和本品治疗对母亲益处后，才决定是否继续/停止母亲喂养或继续/停止本品治疗。

-育龄男性或女性：

本品尚未进行生殖毒性研究。

【药物相互作用】

无相关数据。

【药理作用】

本品是一种全合成的胞壁酰二肽（MDP） 的衍生物，最小的天然免疫刺激剂来自分枝杆菌属的细胞壁成分。它具有与天然 MDP。本品是一种脂质体制剂，通过静脉输注专为体内靶向巨噬细胞。

MTP-PE 是 NOD2 的特异性配体，NOD2 是一种主要存在于单核细胞、树突状细胞上的受体和巨噬细胞。MTP-PE 是一种有效的单核细胞和巨噬细胞激活剂。本品激活对人巨噬细胞的产生与细胞因子（包括肿瘤）的产生有关坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1β）、IL-6、IL-8 和 IL-12和粘附分子，包括淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）。体外处理的人单核细胞杀死了同种异体和自体肿瘤细胞（包括黑色素瘤、卵巢癌、结肠癌和肾癌），但对正常细胞无毒性。

在动物和人体内，本品激活的单核细胞和巨噬细胞导致抗肿瘤活性的确切机制尚不清楚。

【贮藏】

-在2ºC-8ºC温度下冷藏，切勿冷冻。

-保存在原始外包装内，避光。

-复溶后的溶液，放置在不超过25ºC的室温下保存最多6小时。