艾德拉尼（Idelalisib）作为首款获批的PI3Kδ抑制剂，在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性非霍奇金淋巴瘤（FL）及小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗中展现了独特价值。其核心机制是通过靶向抑制PI3Kδ激酶，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制恶性B细胞的增殖与存活。然而，这一创新疗法也因显著的不良反应引发临床争议，需在疗效与风险间谨慎权衡。

　　疗效突破：填补耐药治疗空白

　　艾德拉尼为传统疗法失败的患者提供了关键选择。在复发/难治性CLL中，其联合利妥昔单抗的客观缓解率（ORR）达81%，显著优于安慰剂组的13%；对于至少接受过两次全身治疗的FL患者，单药治疗ORR达57%，其中6%实现完全缓解。其优势在于对T315I突变等耐药克隆的覆盖，以及通过变构抑制机制降低脱靶毒性，使部分患者获得长期疾病控制。

　　风险挑战：肝毒性与免疫相关不良反应

　　艾德拉尼的肝毒性是其最突出的安全性问题。Ⅲ期临床试验显示，≥3级转氨酶升高发生率达15%-20%，治疗12个月后因肝毒性停药率达9%，甚至出现急性肝衰竭案例。其机制与免疫介导的肝损伤相关，病理活检显示68%患者存在CD8+T细胞浸润。此外，药物通过抑制PI3Kδ降低T细胞活化阈值，导致免疫监视功能缺陷，治疗12个月后严重感染发生率达28%，包括细菌性肺炎和侵袭性真菌感染。

　　风险效益平衡：精准筛选与动态监测

　　临床决策需基于患者个体化风险评估。基线ALT>2×ULN、合并糖尿病或代谢综合征的患者肝毒性风险增加3倍，HLA-DRB1*07:01等位基因携带者风险升高2.8倍，此类人群需谨慎使用。治疗期间需每周监测肝功能，若ALT>3×ULN或总胆红素>2×ULN，应暂停用药并启动糖皮质激素治疗。对于高风险患者，可考虑与BCL-2抑制剂（如维奈克拉）序贯治疗，以减少长期肝毒性暴露。

　　艾德拉尼的疗效与风险并存，其价值在于为耐药患者提供“最后一道防线”。通过基线筛查、动态监测及联合用药优化，可在控制风险的同时最大化治疗获益，为血液肿瘤治疗提供重要范式。

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