慢性髓系白血病（CML）是一种因BCR-ABL1融合基因异常表达导致的恶性血液病，传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）虽显著改善了患者生存，但耐药问题仍是临床治疗的核心挑战。阿西米尼（Asciminib）作为全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的变构抑制剂，凭借独特的作用机制与突破性疗效，为CML治疗开辟了新路径。

　　新机制：突破传统TKI的耐药困局

　　传统TKI通过竞争性结合BCR-ABL1激酶的ATP结合位点发挥作用，但约20%-30%患者因T315I突变等导致药物结合位点改变，产生耐药性。阿西米尼独辟蹊径，靶向激酶结构域的“肉豆蔻酰口袋”——一个位于ATP结合位点外的脂质结合区域。通过与该位点结合，阿西米尼可稳定激酶的非活性构象，阻断其致癌信号传导。这种变构抑制机制使其对T315I突变及F317L、V299L等ATP结合位点耐药突变均保持强效活性，解决了传统TKI无法覆盖的耐药突变类型。

　　疗效优势：从“生存延长”到“深度缓解”

　　阿西米尼的疗效优势体现在三方面：

　　突破耐药瓶颈：针对既往接受过两种及以上TKI治疗的患者，阿西米尼单药治疗的主要分子学反应（MMR）率达37.6%，显著高于传统TKI的15.8%；针对T315I突变患者，24周MMR率达45.9%，96周提升至84%，为多重耐药患者提供了“最后一道防线”。

　　提升治疗安全性：传统TKI因脱靶毒性导致3-4级不良事件发生率高达60%-70%，而阿西米尼通过精准靶向BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋，显著降低了脱靶毒性。其≥3级不良事件发生率仅为56.4%，因不良反应导致治疗中断的比例仅7.7%，远低于传统TKI的26.3%。

　　优化一线治疗格局：在新诊断CML患者的III期ASC4FIRST研究中，阿西米尼组第48周MMR率达67.7%，显著高于标准治疗组的49.0%；深度分子学反应（MR4.5）率达30.9%，较标准治疗组提升74.6%，且5年总生存率估计值达92%，支持其作为新诊断患者的一线治疗选择。

　　阿西米尼的机制创新与疗效突破，标志着CML治疗从“抑制肿瘤生长”向“精准消除耐药克隆”的范式转变，为患者提供了更持久、更安全的治疗方案。

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