梗阻性肥厚型心肌病（obstructive hypertrophic cardiomyopathy，oHCM）是一种以室间隔非对称性肥厚、左心室流出道（LVOT）梗阻、活动后气短、胸痛、晕厥为主要表现的遗传性心脏病。长期以来，对于药物（β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂）治疗后仍有明显症状的患者，外科室间隔切除术和经皮经腔间隔心肌酒精消融是主要的"金标准"减容手术。许多患者在确诊后最关心的问题是：自己是不是一定要经历开胸手术或酒精消融，有没有一种口服药能把手术替代掉。玛伐凯泰（mavacamten，商品名Camzyos）是全球首个心肌肌球蛋白变构调节剂，2022年获美国FDA批准用于有症状的梗阻性肥厚型心肌病成人患者，2024年起在国内获批。

　　玛伐凯泰的作用机制与传统药物完全不同。它选择性结合心肌肌球蛋白的Sec结构域，使肌球蛋白头部处于超松弛（SRX）状态，减少可与肌动蛋白形成横桥的数量，从而降低心肌收缩力、减轻室间隔收缩期前移造成的LVOT梗阻，同时改善心室舒张充盈和能量代谢。简言之，玛伐凯泰并不"切除"肥厚的心肌，而是通过让心肌收缩更"省力"，从动力学上解除流出道梗阻。

　　关键性III期EXPLORER-HCM研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，入组有症状的梗阻性肥厚型心肌病成人患者，在标准治疗基础上加用玛伐凯泰或安慰剂，剂量从2.5 mg每日1次起始，根据超声心动图测得的左心室射血分数（LVEF）和LVOT压差滴定至5 mg、10 mg或15 mg。研究的主要复合终点为第30周时峰值氧耗量（pVO2）较基线增加至少1.5 mL/kg/min，同时纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）改善至少1级，或pVO2较基线增加至少3.0 mL/kg/min但NYHA分级无恶化。结果显示，玛伐凯泰组达到主要复合终点的患者比例为37%，安慰剂组为17%，差异具有显著统计学意义。

　　在次要终点方面，玛伐凯泰组Valsalva动作激发后的LVOT压差平均下降约48 mmHg，静息LVOT压差平均下降约36 mmHg，而安慰剂组仅下降约16 mmHg；pVO2较基线增加约1.4至1.8 mL/kg/min；NYHA心功能分级改善至少1级的患者比例约65%，安慰剂组约30%；堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）临床总结评分也出现明显改善。后续的MAVA-LVOT研究和真实世界数据进一步显示，玛伐凯泰治疗可使多数患者在数周内压差显著下降、活动耐量提高，部分患者在启动玛伐凯泰后成功推迟或避免了原计划的室间隔切除或酒精消融手术。

　　需要客观说明的是，玛伐凯泰并不是对所有患者都能完全替代手术。对于室间隔极度肥厚（基底段厚度超过30 mm）、合并明显二尖瓣结构异常、合并需外科处理的冠心病或其它心脏畸形、用药后压差仍高于50 mmHg且症状持续的患者，外科室间隔切除仍是长期随访证据最充分、远期预后最好的选择；酒精消融更适合高龄、手术风险高、解剖条件合适的患者。玛伐凯泰更适合那些压差中重度升高、症状明显、但希望先尝试药物减容，或既往药物治疗不耐受、手术意愿不强的患者。临床研究中也观察到，部分患者在玛伐凯泰治疗后仍需手术，因此"用玛伐凯泰能不能不手术"没有统一答案，需要由心脏专科团队通过超声心动图、心肺运动试验和心脏磁共振综合评估。

　　在安全性和监测方面，玛伐凯泰最关键的风险是收缩力过度抑制导致症状性收缩功能减退（LVEF下降至50%以下）。由于这一风险，美国FDA要求玛伐凯泰通过风险评估和缓解策略（REMS）项目使用：处方医生需经过专门认证，药房需授权，用药前、用药后第4周、第12周、第24周以及每次剂量调整后都需复查超声心动图。一旦LVEF低于50%，应减量或暂停用药，多数患者在停药或减量后心功能可恢复。其他常见不良反应包括头晕、晕厥、低血压和疲劳。玛伐凯泰与CYP2C19、CYP3A4代谢途径相关，与某些抗真菌药、大环内酯类抗生素、质子泵抑制剂、葡萄柚汁等合用时需调整剂量或避免联用。

　　综合来看，玛伐凯泰使梗阻性肥厚型心肌病在传统β受体阻滞剂和手术之间，多了一条口服靶向减容的路径。它并不承诺让每位患者都免除手术，但为相当一部分患者提供了延迟手术、改善活动耐量和生活质量的可能。

　　玛伐凯泰仿制药现已登陆老挝市场，其商品名为LuciMava。如您有购买需求，只需登录印度全球药房的唯一官方中文网站——http://www.ingpharma.com，即可轻松下单这款优质仿制药。该网站为您提供安全、便捷的在线购物体验。