硬纤维瘤（desmoidtumor）是一种罕见的、局部侵袭性的软组织肿瘤。它不转移，但可以侵犯周围组织，导致疼痛、功能障碍，甚至危及生命。尼洛加司他（Ogsiveo）是首个获批用于硬纤维瘤的全身治疗药物。

　　PFS风险降低71%，肿瘤缩小率41%vs8%。

　　尼洛加司他的批准基于DeFi试验，一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。主要终点是无进展生存期（PFS）。

　　结果：尼洛加司他组相比安慰剂组，疾病进展、恶化或死亡的风险降低了71%。41%的尼洛加司他组患者经历了完全或部分肿瘤缩小，安慰剂组仅为8%。

　　长期数据：缓解率从34%提升到46%。

　　DeFi试验的长期随访更新了数据。在至少4年的持续治疗中，客观缓解率从34.3%（1年时）提升到45.7%（4年时）。在第3年和第4年期间，新增了3例部分缓解和3例完全缓解，最终达到24例部分缓解（34.3%）和8例完全缓解（11.4%）。

　　缓解率随治疗时间增加意味着什么？

　　在大多数肿瘤药物中，缓解率是早期达到峰值，之后趋于平稳的。但尼洛加司他的数据显示，持续的肿瘤缩小在数年内仍在发生。对于硬纤维瘤这种慢肿瘤来说，这意味着长期治疗可能带来持续的获益。

　　疼痛和症状改善是早期且持续的。

　　DeFi试验的患者报告结局显示，疼痛、硬纤维瘤相关症状负担、身体和角色功能、整体生活质量的改善早期出现，并持续至4年治疗。

　　安全性：腹泻、卵巢毒性、肝毒性是三大重点。

　　-腹泻：发生率84%，3级腹泻16%。中位首次腹泻时间为9天

　　-卵巢毒性：可能影响女性生殖功能和生育能力。需要监测月经周期变化或雌激素缺乏症状

　　-肝毒性：ALT升高30%，AST升高33%。3级ALT升高6%

　　长期治疗的安全性：不良事件在1年后减少。

　　对于继续治疗的患者，不良事件的发生率和严重程度在1年后下降。因不良事件导致的剂量减少仅发生在第2-3年之间（5例），治疗中断发生在第2-3年（1例）和第3-4年（3例）。

　　尼洛加司他的疗效持久，在硬纤维瘤中表现为持续的肿瘤缩小和长期的症状改善。对于需要全身治疗的硬纤维瘤患者来说，这是一个可以支撑数年的治疗选项。

　　尼洛加司他仿制药已在老挝上市，商品名：LuciNiro，如需购买尼洛加司他Nirogacestat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。