慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血，曾经主要靠注射促红细胞生成素（ESA）来管理。伐度司他（Vafseo）作为口服的HIF-PHI，给患者提供了一个“不用打针”的选择。但它的长期疗效和心血管安全性，是决定“能不能用下去”的关键。

　　52周的血红蛋白控制：非劣效于达依泊汀α。

　　INNO2VATE-1和INNO2VATE-2是两项3期试验，纳入了3923名接受透析至少3个月的CKD贫血患者，随机接受伐度司他（起始300mg每日一次，可调整至600mg）或达依泊汀α，治疗52周。

　　主要疗效终点是第24周至36周血红蛋白较基线的平均变化。伐度司他组的调整后最小二乘均值变化为1.3 g/dL，达依泊汀α组为1.6 g/dL，治疗差异为-0.3 g/dL（95% CI -0.5至-0.1）。这个差异的置信区间上限低于预设的非劣效界值-0.75 g/dL，因此伐度司他在血红蛋白控制方面非劣效于达依泊汀α。

　　在第40周至52周，伐度司他组的变化为1.4 g/dL，达依泊汀α组为1.5 g/dL，差异缩小到-0.1 g/dL。这说明在治疗一年后，两组之间的血红蛋白差异实际上进一步缩小。

　　心血管安全性：MACE的非劣效性“通过了”。

　　HIF-PHI类药物最受关注的安全问题，是心血管事件风险。INNO2VATE试验的主要安全性终点是首次发生主要不良心血管事件（MACE）的时间——包括全因死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。

　　伐度司他在透析患者中达到了MACE的非劣效性。一项事后分析进一步显示，在全因死亡和住院的复合终点上，伐度司他组统计学上更优于达依泊汀α组（倒置胜算比0.93，P=0.03）。

　　但“非劣效”不等于“零风险”。

　　伐度司他的黑框警告明确指出：增加死亡、心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险。血红蛋白在2周内上升超过1 g/dL可能增加这些风险。这意味着，伐度司他的使用需要严格的目标血红蛋白管理——不要追求“把血红蛋白补到正常人的水平”，而是用最低有效剂量将血红蛋白维持在目标范围内。

　　“持久”的关键：剂量个体化。

　　FDA的用药指导指出：医疗保健提供者会根据血液检查结果调整伐度司他的剂量。INNO2VATE试验中，伐度司他的剂量可以在150mg至600mg之间调整，以将血红蛋白维持在目标范围。这是一个“持续微调”的过程，而不是“固定剂量吃到底”。

　　伐度司他仿制药LuciVadadu已在老挝上市，如需购药LuciVadadu，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。