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银屑病,俗称"牛皮癣",是一种慢性复发性炎症性皮肤病。患者的皮肤上出现边界清楚的红斑,覆盖着银白色鳞屑,瘙痒难忍,抓挠后鳞屑纷飞,像下雪一样。更痛苦的是,这种外观上的"异常"让患者在社交场合遭受异样眼光,夏天不敢穿短袖短裤,游泳、健身、约会都成了奢望。传统的治疗方法包括外用药膏、光疗和系统治疗,但外用药对中重度患者效果有限,光疗需要频繁往返医院,传统系统治疗药物如甲氨蝶呤则有肝毒性、骨髓抑制等风险。阿普斯特的出现,为中度至重度斑块状银屑病患者提供了一种全新的口服选择。
阿普斯特的英文名为Apremilast,商品名Otezla。它是全球首个获批用于治疗中重度斑块状银屑病的磷酸二酯酶4抑制剂。磷酸二酯酶4主要表达于免疫细胞和角质形成细胞中,是降解环磷酸腺苷的关键酶。当阿普斯特抑制磷酸二酯酶4后,细胞内环磷酸腺苷水平升高,进而抑制肿瘤坏死因子α、白介素23、白介素17等多种促炎因子的产生。这些细胞因子正是驱动银屑病炎症反应的核心分子。同时,环磷酸腺苷的升高还促进抗炎因子白介素10的释放,形成"抑炎促抗"的良性循环。这种从细胞内信号层面调控炎症的机制,让阿普斯特能够精准干预银屑病的病理过程,而不像免疫抑制剂那样全面压制免疫系统。
临床试验数据显示,阿普斯特对中重度斑块状银屑病的疗效确切。在ESTEEM研究中,接受阿普斯特治疗的患者中,达到PASI75(银屑病面积和严重程度指数改善75%以上)的比例显著高于安慰剂组。在16周时,阿普斯特组的PASI75应答率达到33.1%,而安慰剂组仅为5.3%。在52周时,这一比例进一步提升,说明长期治疗能够带来持续的改善。对于特殊部位的银屑病,如头皮、指甲和掌跖部位,阿普斯特同样有效。头皮银屑病的改善尤为明显,许多患者在治疗后可以重新自信地梳理发型,不再担心肩头的"雪花"。
阿普斯特对银屑病相关的生活质量改善同样值得关注。银屑病不仅是一种皮肤病,更是一种影响心理健康的疾病。患者常常伴有焦虑、抑郁、社交回避等心理问题。阿普斯特通过改善皮肤症状,间接提升了患者的心理健康状态。患者报告结局显示,阿普斯特治疗组在皮肤病生活质量指数评分上的改善显著优于安慰剂组。这种"由内而外"的改善,让患者能够重新参与社交活动,恢复正常的工作和生活节奏。
阿普斯特的口服给药方式是其另一大优势。推荐剂量为30mg,每日两次,采用5天剂量递增方案起始。患者可以在家服药,不需要像光疗那样每周多次往返医院,也不需要像生物制剂那样接受皮下注射。这种便利性对于工作繁忙、居住偏远或行动不便的患者来说尤为重要。药物的吸收不受食物影响,餐前餐后均可服用,进一步提升了用药的灵活性。
安全性方面,阿普斯特的整体特征 良好。最常见的不良反应是腹泻、恶心、头痛和上呼吸道感染,大多为轻到中度,通过对症处理或剂量调整可以控制。腹泻和恶心多在治疗初期出现,随着用药时间延长会逐渐减轻或消失。体重下降是另一个需要关注的不良反应,发生率约为10%到15%,大多数患者体重下降幅度在5%以内。如果出现无法解释或临床显著的体重减轻,应评估是否停药。抑郁症风险轻度增加,有抑郁病史的患者需要告知医生,治疗期间注意情绪变化。
与生物制剂相比,阿普斯特的安全性优势显著。它不会增加严重感染、结核激活或乙肝再激活的风险,用药前不需要进行感染筛查。这对于有感染风险、合并多种基础疾病或不愿接受注射治疗的患者来说,是一个重要的考量因素。真实世界研究显示,阿普斯特的治疗依从性达到82%,远高于传统口服改善病情抗风湿药的57%,说明患者对这种口服、安全、有效的治疗方案高度认可。
从5.3%到33.1%的PASI75应答率,从"不敢出门"到"自信社交",阿普斯特用ESTEEM研究的数据证明了口服PDE4抑制剂在中重度银屑病治疗中的价值。对于那些渴望摆脱鳞屑困扰、重获肌肤自由的患者来说,每天两次30mg的阿普斯特,或许就是开启新生活的钥匙。
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