癌症治疗领域近年来最重大的突破之一，就是免疫检查点抑制剂的应用。在这一大家族中，替西木单抗以其独特的作用机制，为肝细胞癌和非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。商品名IMJUDO、又名曲美木单抗或曲美利木单抗的替西木单抗，究竟是如何发挥抗癌作用的？它的治疗效果如何？哪些患者能够从中获益？

　　替西木单抗是一种人源化的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4单克隆抗体。要理解它的作用，需要先了解CTLA-4这一免疫检查点分子。正常情况下，CTLA-4存在于T细胞表面，当它与抗原呈递细胞上的配体结合时，会传递抑制信号，阻止T细胞过度活化，从而维持免疫系统的平衡。然而，癌细胞也会利用这一机制来逃避免疫系统的攻击。替西木单抗通过阻断CTLA-4通路，解除对T细胞的抑制，让免疫系统重新识别并攻击肿瘤细胞。

　　替西木单抗并非单独使用，而是与程序性死亡配体1抑制剂度伐利尤单抗联合应用。这种双免疫检查点阻断策略，同时作用于CTLA-4和PD-L1两个通路，能够更全面地激活抗肿瘤免疫反应。在不可切除肝细胞癌的治疗中，替西木单抗联合度伐利尤单抗的方案已显示出显著的临床获益。在转移性非小细胞肺癌的治疗中，替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗，适用于治疗无敏感表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶基因组肿瘤畸变的患者。

　　在肝细胞癌患者中，替西木单抗联合度伐利尤单抗治疗最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。最常见的实验室异常包括天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。这些指标需要在治疗期间定期监测。

　　在转移性非小细胞肺癌的POSEIDON研究中，接受替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗的患者，最常见的不良反应包括恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。因不良反应永久停药的比例为17%，严重不良反应发生率为44%。最常见的严重不良反应包括肺炎、贫血、腹泻、血小板减少、发热和发热性中性粒细胞减少。

　　替西木单抗的给药方式为静脉输注，需要在每次输注前对患者进行称重，根据患者体重和肿瘤组织学类型计算合适的剂量。药物需要按照推荐方法稀释后静脉输注，通常在专门的肿瘤治疗中心由 trained 医护人员给药。治疗周期和疗程根据患者的具体情况和耐受性决定。

　　对于考虑接受替西木单抗治疗的患者，治疗前需要进行全面的基线评估，包括肝功能、肾功能、甲状腺功能、心电图等。治疗期间需要密切监测免疫介导的不良反应，因为这些反应可能发生在任何器官系统或组织中，可能是严重或致命的。早期识别和处理对于确保治疗安全至关重要。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗期间出现，但在停用替西木单抗和度伐利尤单抗后也可能出现。

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