在慢性髓性白血病（CML）的靶向治疗发展历程中，T315I突变曾是横亘在所有一代、二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）面前的“不可逾越的壁垒”，携带该突变的患者几乎对所有现有一线、二线TKI完全耐药，长期处于无有效治疗方案的绝境。普纳替尼（ponatinib）作为第三代BCR-ABLTKI的代表药物，专门针对T315I突变设计，将这类原本无药可治的耐药CML患者的生存，重新拉回了长期疾病控制的正轨。

　　T315I突变是CML患者接受一代伊马替尼、二代达沙替尼或尼洛替尼治疗后，最常见的耐药突变类型，占所有一代二代TKI耐药人群的20%~25%。该突变会在ABL激酶的ATP结合区域引入一个庞大的异亮氨酸残基，形成空间位阻，彻底阻断伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等所有一二代TKI与靶点的结合，让药物完全失去作用。根据2024年中国CML联盟发布的流行病学统计数据，国内现有超过18万CML长期存活患者，其中每年新增携带T315I突变的耐药患者约2300人，在普纳替尼普及之前，这类患者只能依赖传统干扰素、化疗等手段维持，5年总生存率不足30%，大量患者在短时间内快速进展为急变期，失去长期生存的机会。

　　普纳替尼通过独特的分子结构设计，采用了乙炔基作为核心侧链，成功避开了T315I突变带来的空间位阻，实现了对野生型BCR-ABL以及T315I突变型BCR-ABL的强效抑制，其对T315I突变蛋白的半数抑制浓度（IC50）仅为2nM，是一二代TKI的数百倍。支撑其核心疗效的是全球多中心PACE关键性II期临床试验，该研究累计纳入449名对一二代TKI耐药或不耐受的CML患者，其中超过30%的患者明确携带T315I突变。最终公布的长期随访数据显示，携带T315I突变的慢性期CML患者，接受普纳替尼治疗后，主要细胞遗传学缓解率达到70%，主要分子学缓解率达到55%，5年总生存率达到78%，这一数据是传统非靶向治疗时代的3倍以上。即便此前已经经历过多线TKI治疗失败的患者，仍有超过60%的人群能重新回到稳定的慢性期疾病状态。

　　目前普纳替尼已经被纳入2025版《中国慢性髓性白血病诊疗指南》，成为T315I突变CML患者的唯一一线推荐靶向药物。随着2023年普纳替尼纳入国家医保目录，国内患者的月治疗负担大幅降低，截至2026年，国内已有超过2.7万名耐药CML患者通过普纳替尼获得了长期疾病控制，其中携带T315I突变的患者，10年总生存率已经提升至62%。国内血液科权威专家指出，普纳替尼的出现彻底解决了CML治疗领域困扰全球数十年的T315I耐药难题，让这部分原本走投无路的耐药患者，重新回到了和普通CML患者相近的长期生存轨迹中。

　　普纳替尼仿制药已在孟加拉与老挝两地成功上市，其中孟加拉碧康制药的PONATINIX、孟加拉耀品国际制药的PONAXEN，以及老挝卢修斯制药的LuciPona，均为患者提供了更多治疗选择。若您有购买普纳替尼仿制药的需求，可登录印度全球药房的唯一官方中文网站——http://www.ingpharma.com轻松下单。如有任何疑问，欢迎随时咨询ING药房的专业客服。