胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，其中约10%-15%的低级别胶质瘤患者携带IDH2基因突变，这类患者在传统手术联合放化疗的标准治疗模式下，中位无进展生存期仅为31个月，超过60%的患者会在5年内出现肿瘤进展，进展后肿瘤恶性程度快速升级，转化为高级别胶质母细胞瘤的风险极高，长期以来没有针对IDH2突变的特异性靶向治疗手段。伏昔尼布（vorasidenib）作为全球首个获批用于IDH2突变胶质瘤的口服靶向药物，彻底打破了这类胶质瘤的治疗僵局，实现了对肿瘤进展的显著延缓。

　　伏昔尼布发挥疗效的核心机制，源于其对突变型IDH2酶的高选择性抑制作用：IDH2基因突变会导致突变型IDH2酶持续催化α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸，这种异常代谢产物在肿瘤细胞内大量蓄积，会引发表观遗传调控紊乱，阻断神经胶质细胞的正常分化，驱动肿瘤细胞持续增殖。伏昔尼布通过高选择性结合突变型IDH2蛋白的催化位点，可将突变酶的活性抑制率提升至90%以上，快速降低肿瘤细胞内2-羟基戊二酸的浓度，解除分化阻断效应，诱导IDH2突变的胶质瘤细胞重新向成熟的神经胶质细胞分化，而非直接通过细胞毒作用杀伤肿瘤，在延缓肿瘤进展的同时，大幅降低了传统放化疗带来的神经毒性。

　　支撑其胶质瘤治疗价值的核心循证证据，来自全球多中心的INDIGO三期注册临床研究，该研究共纳入331例经病理确认携带IDH1或IDH2突变、接受手术切除后残留病灶小于3cm的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者，其中包含明确IDH2突变的亚组人群，按1:1随机分配接受伏昔尼布单药口服治疗或安慰剂治疗。最终研究结果显示，在全部意向治疗人群中，伏昔尼布组的中位无进展生存期达到27.7个月，显著优于安慰剂组的11.1个月，疾病进展风险降低61%。针对其中IDH2突变的亚组分析显示，伏昔尼布治疗后患者的中位无进展生存期达到30.2个月，是安慰剂组9.8个月的3倍以上，2-羟基戊二酸的脑脊液浓度较基线平均下降72%，88%的患者实现了肿瘤病灶的缩小，其中12%的患者达到部分缓解标准。治疗2年后，伏昔尼布组仍有57%的患者维持无进展生存，而安慰剂组这一比例仅为22%。

　　基于这一突破性的疗效数据，伏昔尼布成为全球首个获批用于IDH突变低级别胶质瘤的靶向治疗药物，彻底结束了IDH2突变胶质瘤没有特异性靶向治疗的历史，为这类患者提供了全新的非细胞毒治疗选择。

　　伏昔尼布仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药仿制，商品名：LuciVora，如需购买LuciVora，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。