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上皮样肉瘤是软组织肉瘤家族中最凶险的成员之一,早期即有淋巴结转移倾向,晚期可向肺、胸膜播散,传统治疗手段几乎束手无策。在他泽司他出现之前,这类患者能选择的药物屈指可数,缓解率长期在低位徘徊。
他泽司他在上皮样肉瘤中的核心数据来自关键性II期临床研究EZH-202。这项多中心、开放标签、单臂研究纳入62名经组织学确认的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者,所有患者均存在INI1缺失。患者接受他泽司他800毫克每日两次口服治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。结果显示,总缓解率达到15%,其中完全缓解率1.6%,部分缓解率13%。这个数字放在其他瘤种里或许平淡无奇,但对于上皮样肉瘤这个治疗选择极度匮乏的罕见肿瘤而言,15%的客观缓解率已经是里程碑式的突破。更关键的是缓解的持久性:在所有产生应答的患者中,67%的缓解持续时间达到6个月或更长,中位随访14个月的数据表明,一旦起效,疗效往往相当持久。
对比传统化疗方案,差距更加鲜明。上皮样肉瘤对常规细胞毒性药物的敏感性极低,既往报道的化疗方案客观缓解率多在10%以下,且缓解持续时间短,鲜有超过3个月的数据。阿霉素、异环磷酰胺等一线软组织肉瘤方案在上皮样肉瘤中的表现更是差强人意,部分回顾性研究显示缓解率不足10%。他泽司他15%的客观缓解率和67%的半年缓解维持率,在这个几乎无药可用的领域,已经是质的飞跃。
安全性数据同样值得审视。62名患者中37%发生了严重不良反应,最常见的严重不良反应包括出血、胸腔积液、皮肤感染、呼吸困难、疼痛和呼吸窘迫。34%的患者因不良反应中断剂量,最常见的导致减量的不良反应为出血、丙氨酸氨基转移酶升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高。最常见的不良反应为疼痛52%、疲劳47%、恶心36%、食欲下降26%、呕吐24%和便秘21%。这些数据说明他泽司他并非温和之药,但对于一个中位生存期以月计算的致命肿瘤,37%的严重不良反应发生率是患者必须承受的代价。

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