恩西地平（Enasidenib，商品名IDHIFA）是全球首个获批的IDH2抑制剂，2017年经美国FDA加速批准上市，专用于携带IDH2基因突变（R140或R172位点）的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。推荐剂量为100mg每日一次口服，可随餐或空腹服用，需整片吞服，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。这一方案并非拍脑袋定出的数字，而是从数百例患者的临床试验中反复验证而来。

　　关键I/II期临床研究AG221-C-001（NCT01915498）纳入239例IDH2突变的复发或难治性AML患者，接受恩西地平100mg每日一次单药治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）达到40.3%，其中完全缓解率（CR）为19.3%，伴部分血液学恢复的完全缓解率（CRh）为4.0%，部分缓解率（PR）为15.6%。中位总生存期（OS）为9.3个月，而达到完全缓解的患者中位OS延长至19.7个月，接近20个月。中位缓解持续时间为5.8个月，最早反应通常在用药后1.9个月出现。更值得关注的是，43%的患者摆脱了红细胞输注依赖，39%摆脱了血小板输注依赖，这对长期依赖输血的患者而言意义重大。

　　然而，恩西地平最需要警惕的严重不良反应是分化综合征。临床试验数据显示，分化综合征总体发生率约14%，其中3级及以上约3.4%。症状包括发热、呼吸困难、肺浸润、胸腔或心包积液、体重快速增加及外周水肿。FDA已将分化综合征列入黑框警告。一旦出现疑似症状，必须立即给予地塞米松10mg每12小时静脉注射，地塞米松干预可将分化综合征发生率从14%降至6%，有效率高达96%。因此，用药初期建议住院管理，密切监测体温、血氧、体重及液体平衡，出现任何异常立即启动激素治疗，切勿自行使用退烧药掩盖病情。

　　高胆红素血症是恩西地平最常见的实验室异常，发生率高达81%，但大多数为1至2级，与UGT1A1抑制相关，通常无需停药。恶心发生率约50%，腹泻约43%，多为轻度至中度，患者一般可以耐受。肿瘤溶解综合征发生率约3%，高危患者需进行预防性水化。非感染性白细胞增多也需警惕，分化期白细胞计数可升至50×10⁹/L，此时使用羟基脲干预可有效控制。

　　用药监测有严格的时间节点。建议治疗前2个月每周检测血常规、肝肾功能及电解质，此后每月检测一次。治疗第28天通过骨髓活检评估分化情况，第2周期评估完全缓解。血浆2-HG水平可作为早期疗效标志，治疗7天内即可下降50%以上，缓解者下降幅度超过75%。若出现血红蛋白或血小板显著下降等3级以上血液毒性，应暂停用药直至毒性恢复至1级，再以50mg每日重新起始，逐步递增至全量。

　　恩西地平100mg每日一次的方案，在AG221-C-001研究中将中位总生存期从传统挽救化疗的5至6个月推升至9.3个月，完全缓解者更是接近20个月。但分化综合征这把悬在头顶的剑，要求每一位用药患者必须在有经验的医疗团队监护下启动治疗，这不是建议，而是刚性要求。

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