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在中重度斑块状银屑病的口服治疗赛道上,氘可来昔替尼与阿普斯特的正面交锋已由两项全球性III期临床试验给出了不容置疑的答案。POETYK
PSO-1与POETYK
PSO-2这两项多中心、随机、双盲、安慰剂及阳性药物对照研究,将666例和1020例患者分别纳入,以1比1比1的比例随机分配至氘可来昔替尼6毫克每日一次组、阿普斯特30毫克每日两次组以及安慰剂组。第16周的核心终点数据一经公布,便在银屑病治疗领域掀起了巨大波澜。
氘可来昔替尼组的PASI 75应答率高达58.4%,194名患者中有114人实现了皮损改善至少75%这一临床硬指标。相比之下,阿普斯特组仅有35.1%的患者达到同样标准,59人中不足两成实现了这一目标。安慰剂组更是仅有12.7%,两者之间的差距以P值小于0.001的统计学意义昭然于世。静态医生总体评估皮损清除或几乎清除的sPGA 0/1应答率同样呈现出碾压态势:氘可来昔替尼组53.6%对阿普斯特组32.1%,几乎是后者的1.7倍。这组数据无可辩驳地证明,在口服小分子药物的直接对决中,氘可来昔替尼的皮损清除能力全面领先。
将目光投向亚洲人群,POETYK PSO-3研究进一步夯实了这一结论。这项以中国患者为主体的III期临床试验纳入220名亚洲中重度斑块状银屑病患者,其中81.8%为中国患者。第16周时,氘可来昔替尼组PASI 75应答率达到68.8%,而安慰剂组仅为8.1%,P值小于0.0001。这一数字较全球研究中的58.4%再攀升十个百分点以上,说明亚洲人群从氘可来昔替尼治疗中获取的皮损改善甚至优于全球平均水平。第52周时,PASI 75应答率进一步攀升至71.0%,PASI 90应答率达到45.5%,超过四成五的患者实现了皮损改善至少90%的深度缓解。
更具临床转化价值的是POETYK PSO-LTE长期拓展研究披露的5年随访数据。持续接受氘可来昔替尼治疗至第256周时,PASI 75应答率高达81.8%,PASI 90应答率达到55.3%。疗效曲线在长达五年的观察期内未见任何衰减迹象,这对于银屑病这种需要终身管理的慢性疾病而言意义非凡。即便是阿普斯特治疗失败后转换至氘可来昔替尼的患者,52周时PASI 75应答率也从转换前的0%跃升至42.3%至46.3%,sPGA 0/1应答率从不足2%飙升至27.0%至42.6%。这意味着阿普斯特未能攻克的皮损,在氘可来昔替尼面前依然可以被有效击退。
从第16周的58.4%对35.1%,到第52周的71.0%,再到第256周的81.8%,氘可来昔替尼以一条持续上扬的疗效曲线,在与阿普斯特的正面较量中确立了口服银屑病治疗的新标杆。
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