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复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R
DLBCL)患者预后不良,传统治疗方案疗效有限,患者无进展生存期(PFS)较短,生活质量受到严重影响。泊洛妥珠单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(PBR方案)的出现,为R/R
DLBCL患者带来了新的治疗选择,显著延长了PFS,改善了患者预后。
多项临床试验证实了PBR方案在延长PFS方面的优势。全球Ⅱ期GO29365研究中,PBR方案与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR方案)对比治疗R/R DLBCL。结果显示,PBR方案组中位PFS达9.5个月,而BR组仅为3.7个月,PBR方案将疾病进展或死亡风险降低64%。这一数据表明,PBR方案能够显著延迟疾病进展,为患者争取更多治疗时间。
POLARIX研究进一步验证了PBR方案在一线治疗中的疗效。该研究纳入初治DLBCL患者,对比泊洛妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(Pola - R - CHP方案)与标准方案R - CHOP的疗效。中位随访28.2个月时,Pola - R - CHP组2年PFS率达76.7%,R - CHOP组为70.2%。虽然该研究主要针对初治患者,但间接反映了泊洛妥珠单抗联合方案在延长PFS方面的潜力。对于R/R DLBCL患者,一线治疗失败后接受PBR方案治疗,同样能够获得PFS的延长。
真实世界研究也支持PBR方案在延长PFS方面的优势。德克萨斯大学MD安德森癌症中心回顾性研究纳入57例CAR - T治疗后复发的R/R DLBCL患者,泊洛妥珠单抗单药或联合治疗实现44%的客观缓解率(ORR),中位缓解持续时间11周。虽然缓解持续时间较短,但低肿瘤负荷患者的生存期显著延长,提示早期干预的重要性。这一结果间接表明,PBR方案能够通过延长PFS,为患者争取更多生存机会。
老年及合并症患者是R/R DLBCL治疗中的难点。这类患者往往对传统化疗耐受性差,治疗选择有限。PBR方案在老年患者中表现出良好的疗效和安全性。日本Ⅱ期P - DRIVE研究纳入35例70岁以上患者,接受PBR方案治疗后,CR率达37.1%,且未发生预期外不良事件。安全性分析表明,泊洛妥珠单抗不增加心脏毒性或感染风险,适合心血管共病患者。这一结果为老年R/R DLBCL患者提供了新的治疗选择,延长了PFS,改善生活质量。
高危分子亚型患者传统化疗疗效不佳,预后极差。华西医院真实世界研究纳入18例高危患者,PBR方案治疗后ORR达92.9%,CR率80%,其中TP53突变患者100%达到客观缓解。这一结果突破了传统化疗对高危亚型的疗效限制,为这类患者提供了新的治疗希望。PBR方案通过延长PFS,为高危患者争取更多生存时间,可能带来长期生存获益。
2024年泊洛妥珠单抗在中国纳入医保后,药物可及性提高,更多R/R DLBCL患者能够接受PBR方案治疗。真实世界成本效益分析表明,PBR方案较传统化疗可减少32%的住院天数,间接降低医疗支出。这一结果减轻患者经济负担,使更多患者能够坚持治疗,从而延长PFS,改善预后。
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