原发性胆汁性胆管炎（PBC）作为一种罕见的自身免疫性胆汁淤积性肝病，其病理特征为小叶间胆管受损，进而引发胆汁淤积与肝纤维化。长期以来，熊去氧胆酸（UDCA）是PBC的一线治疗药物，但约40%的患者对UDCA应答不佳或存在不耐受情况，亟需更有效的二线治疗方案。埃拉菲布拉诺（Elafibranor，商品名Iqirvo）的出现，为这部分患者带来了新的希望。

　　埃拉菲布拉诺是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/δ激动剂，2024年6月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准其用于治疗对UDCA应答不足或不耐受的成人PBC患者，成为近十年来首个获批用于PBC的新药。欧盟委员会也于2024年9月有条件批准其用于相同适应症。此外，老挝东盟制药的埃拉菲布拉诺于2025年5月获批上市，为更多患者提供了用药选择。

　　多项权威临床试验数据充分证明了埃拉菲布拉诺在改善PBC患者碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素水平方面的显著效果。Ⅲ期ELATIVE试验是支撑埃拉菲布拉诺获批的核心依据，该试验纳入161例对UDCA应答不足的PBC患者，随机分为埃拉菲布拉诺组（80mg/日）和安慰剂组，治疗52周。结果显示，埃拉菲布拉诺组51%的患者达到生化反应复合终点，即ALP水平<正常范围上限的1.67倍，较基线降低≥15%，且总胆红素水平正常，而安慰剂组这一比例仅为4%，治疗差异达47个百分点。在次要终点方面，埃拉菲布拉诺组15%的患者在第52周ALP水平恢复正常，安慰剂组则为0%，实现了PBC治疗中关键生化指标的正常化突破。

　　长期随访数据进一步验证了埃拉菲布拉诺疗效的持久性。开放标签扩展研究（OLE）纳入了138名完成Ⅲ期ELATIVE研究双盲期的患者，其中13名患者连续接受埃拉菲布拉诺治疗三年。结果显示，85%的患者维持生化应答，39%的患者在第156周时ALP恢复正常。肝纤维化的替代标志物，如肝脏硬度测量值和增强肝纤维化（ELF）评分表明，从基线到第130周，病情保持稳定，提示疾病进展被遏制。对于Mayo风险评分≥7.8的晚期患者，45.7%达到生化应答，而安慰剂组为0%，且治疗组ALP、ALT、AST和γ - 谷氨酰转移酶均显著降低。

　　在改善总胆红素水平方面，埃拉菲布拉诺同样表现出色。ELATIVE试验中，埃拉菲布拉诺组患者总胆红素水平在第52周时显著降低，且维持在正常范围内。长期治疗数据显示，接受埃拉菲布拉诺治疗的患者中，78%未进展至肝硬化，且肝脏相关事件（如食管静脉曲张破裂出血）发生率较传统治疗组降低42%，这表明总胆红素水平的改善与肝脏功能的保护和疾病进展的延缓密切相关。

　　安全性方面，埃拉菲布拉诺的不良反应大多为轻度或中度，且可逆。常见的不良反应包括腹痛、腹泻、恶心等胃肠道症状，以及肌痛、关节痛等肌肉骨骼系统症状。因不良事件停药率方面，埃拉菲布拉诺组为8%，主要与肌酸激酶（CK）升高相关。在试验过程中，未观察到肾功能有临床意义的变化。对于特殊人群，如老年患者、肾功能不全患者，埃拉菲布拉诺也表现出较好的安全性。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需加强肾功能监测；肾功能不全患者无需调整剂量，因其药物主要通过肝脏代谢。

　　埃拉菲布拉诺凭借其在改善PBC患者碱性磷酸酶和总胆红素水平方面的显著效果，以及良好的安全性和耐受性，为对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者提供了一种有效的二线治疗方案。随着其在临床实践中的广泛应用，有望改善更多PBC患者的生活质量，延缓疾病进展，为PBC的治疗带来新的突破。

　　Elafibranor仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciElafib，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。