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米利珠单抗(Mirikizumab)作为一种靶向IL-23
p19亚基的单克隆抗体,在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)中展现出显著疗效。然而,其使用过程中可能引发上呼吸道感染等不良反应,给患者带来困扰。
上呼吸道感染的发生情况
在LUCENT系列研究中,米利珠单抗组上呼吸道感染的发生率虽与安慰剂组无显著差异,但严重感染发生率显著高于安慰剂组。具体数据显示,米利珠单抗组严重感染发生率为2.1%,而安慰剂组仅为0.9%,主要包括肺炎、脓肿和尿路感染等。此外,上呼吸道感染作为常见的不良反应,其发生可能与米利珠单抗抑制IL-23通路、干扰机体免疫防御功能有关。
风险因素与高危人群
识别上呼吸道感染的风险因素对于预防和管理至关重要。剂量依赖性是重要风险因素之一,每4周给药组感染率显著高于每8周组。合并用药如皮质类固醇可显著增加感染风险,基础疾病如糖尿病或慢性肺病也是感染的高危因素。此外,老年患者由于代谢减慢、免疫功能下降,感染风险相对较高。
预防措施
疫苗接种:治疗前完成流感疫苗、肺炎球菌疫苗及带状疱疹疫苗接种是预防上呼吸道感染的有效手段。流感疫苗可显著降低流感发病率,肺炎球菌疫苗则能预防肺炎球菌引起的肺炎等严重感染。对于老年患者和合并慢性肺病的患者,疫苗接种尤为重要。
生活方式干预:避免接触活禽、佩戴口罩、定期手卫生等生活方式干预措施可降低呼吸道感染风险。在流感高发季节,尽量避免前往人群密集场所,减少交叉感染机会。同时,保持室内空气流通,定期开窗通风,也有助于降低室内病毒浓度。
合并用药管理:对于合并使用皮质类固醇的患者,应密切监测感染迹象,及时调整药物剂量。皮质类固醇可抑制免疫系统,增加感染风险,因此在使用米利珠单抗期间,应尽量避免长期使用高剂量皮质类固醇。
管理策略
早期识别与诊断:对于出现咳嗽、发热、咽痛等上呼吸道感染症状的患者,应及时进行诊断,明确感染类型和病原体。通过血常规、C反应蛋白等实验室检查,结合临床表现,可初步判断感染严重程度。
抗感染治疗:根据感染类型和病原体选择合适的抗生素或抗病毒药物进行治疗。对于细菌感染,优先选择覆盖革兰氏阴性菌的抗生素,如头孢曲松联合多西环素。对于病毒感染,如流感病毒,可使用奥司他韦等抗病毒药物进行治疗。同时,注意药物间的相互作用,避免使用可能增加米利珠单抗毒性的药物。
剂量调整与停药:对于严重感染患者,应考虑暂停米利珠单抗治疗,直至感染控制。在感染控制后,根据患者具体情况评估是否重启治疗。对于反复发生严重感染的患者,可考虑降低米利珠单抗剂量或延长给药间隔,以减少感染风险。
患者教育与随访:加强对患者的教育,提高其对上呼吸道感染的认识和预防意识。指导患者正确佩戴口罩、保持手卫生等预防措施。同时,定期随访患者,监测感染发生情况,及时调整治疗方案。
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