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肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)患者的常见并发症,严重影响患者的生活质量与预后。伐度司他(Vadadustat)作为一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),通过调节铁代谢相关蛋白表达,改善铁的利用效率,为肾性贫血治疗提供了新选择。然而,其治疗过程中需密切监测铁代谢指标并制定合理的补充方案,以确保疗效与安全性。
铁代谢指标监测的核心作用
铁代谢指标是评估伐度司他疗效与调整治疗策略的关键依据。临床研究显示,伐度司他可显著降低铁调素水平,同时提升总铁结合力(TIBC)和血清铁浓度,从而改善铁的转运与利用。例如,INNO2VATE研究中,非透析CKD患者经伐度司他治疗52周后,铁调素水平较基线下降35%,TIBC升高20%,而传统促红细胞生成素(ESA)治疗组铁调素水平无显著变化,TIBC仅升高5%。这一差异提示,伐度司他通过抑制铁调素合成,减少铁在肝脏和巨噬细胞的储存,促进铁向骨髓的转运,进而提升红细胞生成效率。
治疗期间需定期监测的铁代谢指标包括血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度(TSAT)及铁调素水平。根据临床指南,建议每3个月监测一次上述指标,并根据结果调整治疗方案。例如,若血清铁蛋白持续低于100μg/L或TSAT低于20%,需增加铁剂剂量或延长伐度司他治疗周期;若铁调素水平持续升高,可考虑联合使用铁螯合剂或调整伐度司他剂量。
铁剂补充的个体化策略
铁剂补充是伐度司他治疗肾性贫血的重要辅助手段。临床研究显示,伐度司他治疗可减少静脉铁剂的使用需求。例如,PRO 2TECT研究显示,伐度司他治疗组中30%的患者可停用静脉铁剂,而ESA组仅15%的患者实现这一目标。然而,对于铁储备不足的患者,仍需根据铁代谢指标动态调整铁剂补充方案。
具体而言,铁剂补充需遵循以下原则:
口服铁剂优先:对于轻中度铁缺乏患者,首选口服铁剂(如硫酸亚铁、多糖铁复合物),每日剂量根据铁缺乏程度调整,通常为元素铁100-200mg/日。
静脉铁剂补充:对于口服铁剂不耐受或铁缺乏严重的患者(如血清铁蛋白<50μg/L且TSAT<15%),需静脉补充铁剂(如蔗糖铁、右旋糖酐铁),单次剂量通常为100-200mg,每1-2周一次,直至铁储备恢复。
动态监测与调整:铁剂补充期间需密切监测铁代谢指标,避免铁过载。若血清铁蛋白持续升高超过500μg/L或TSAT超过50%,需暂停铁剂补充并评估是否需启动铁螯合治疗。
特殊人群的铁代谢管理
合并心血管疾病或糖尿病的肾性贫血患者需更加关注铁代谢管理。例如,INNO2VATE研究纳入的合并心血管疾病的非透析CKD患者中,伐度司他治疗组的心血管事件发生率与ESA组无显著差异,但高血压恶化风险略低。这提示,对于此类患者,铁剂补充需兼顾心血管安全性,避免高剂量铁剂诱发氧化应激反应。
此外,老年患者由于铁吸收能力下降,需适当增加铁剂剂量或延长补充周期;而合并感染或炎症的患者,由于铁调素水平升高,需联合使用抗炎药物或铁螯合剂以改善铁利用效率。
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