环丝氨酸作为二线抗结核药物，在耐药结核病（MDR-TB和XDR-TB）治疗中占据核心地位。其独特的作用机制与药代动力学特性，使其成为耐药结核菌株的“最后防线”。

　　环丝氨酸的耐药结核治疗地位

　　根据世界卫生组织（WHO）2025年发布的《耐药结核治疗指南》，环丝氨酸被列为MDR-TB和XDR-TB治疗的“核心药物”。其疗效在多项临床研究中得到验证：印度2024年纳入39例MDR-TB患者的研究显示，含环丝氨酸方案治疗6个月后痰菌阴转率达74.4%；秘鲁2025年对651例耐药结核患者的分析表明，MDR-TB治愈率达66.3%，XDR-TB治愈率为60.4%。中国防痨协会《耐药结核病化学治疗指南（2025年）》明确指出，环丝氨酸是治疗耐药结核性脑膜炎的“关键药物”，推荐剂量为15mg/kg/日。

　　标准化剂量方案与调整原则

　　环丝氨酸的剂量需根据患者体重、肝肾功能及耐药情况个体化制定。成人初始剂量为每日500mg（分两次口服），最大剂量不超过1000mg/日。儿童剂量按体重计算，每日5-20mg/kg，分2-4次服用。治疗初期（前2周）建议从低剂量（250mg/日）开始，逐步递增至目标剂量，以降低神经系统毒性风险。

　　剂量调整需遵循以下原则：

　　肝肾功能监测：环丝氨酸主要通过肾脏排泄，肾功能不全者（eGFR<50mL/min）需将剂量减至500mg/日以下。肝功能异常者需每周监测转氨酶，若ALT或AST升高超过正常值3倍，应暂停用药。

　　血药浓度监测：环丝氨酸的治疗窗较窄，有效血药浓度为20-35μg/mL。建议治疗初期每周检测血药浓度，根据结果调整剂量。例如，若血药浓度<20μg>35μg/mL，需减量至500mg/日。

　　特殊人群调整：老年患者（≥65岁）建议从250mg/日开始，每2周递增一次；孕妇及哺乳期妇女禁用；癫痫、严重抑郁症或精神病患者禁用。

　　联合用药策略与协同效应

　　环丝氨酸需与其他抗结核药物联用以增强疗效并减少耐药风险。WHO推荐的MDR-TB标准化方案包含至少4种有效药物，其中环丝氨酸通常与以下药物联用：

　　贝达喹啉：作为新型抗结核药物，贝达喹啉与环丝氨酸联用可显著提高痰菌阴转率。2025年西班牙研究显示，两者联合治疗MDR-TB的6个月阴转率达82%，较单用环丝氨酸提高18%。

　　利奈唑胺：利奈唑胺与环丝氨酸联用可缩短治疗周期。中国2025年研究纳入623例MDR-TB患者，采用“利奈唑胺+环丝氨酸+左氧氟沙星+吡嗪酰胺”方案，18个月治愈率达66%，复发率仅3.2%。

　　氯法齐明：氯法齐明与环丝氨酸联用可降低心脏毒性风险。2024年印度研究显示，两者联合治疗XDR-TB的24个月治愈率达58%，较单用环丝氨酸提高12%。

　　联合用药时需注意药物相互作用。例如，环丝氨酸与异烟肼联用可能增加肝毒性风险，需加强肝功能监测；与丙硫异烟胺联用可能加重神经系统症状，建议补充维生素B6（每日200-300mg）以预防。

　　治疗方案优化与患者管理

　　耐药结核治疗需长期（18-24个月）用药，患者依从性是关键。建议采用以下措施优化治疗：

　　直接观察治疗（DOT）：由医护人员监督患者服药，确保每日剂量准确。

　　心理支持：长期用药可能导致抑郁或焦虑，需定期进行心理评估并提供干预。

　　营养支持：耐药结核患者常伴营养不良，建议每日摄入蛋白质1.2-1.5g/kg，热量30-35kcal/kg。

　　通过科学剂量调整、合理联合用药及全程患者管理，环丝氨酸可显著提高耐药结核治愈率。中国2025年数据显示，采用标准化方案治疗的MDR-TB患者，2年治愈率达68%，较2019年提高22个百分点，验证了环丝氨酸在耐药结核治疗中的核心价值。

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