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瑞波西利(Ribociclib)作为第三代CDK4/6抑制剂,已被全球多国批准用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌治疗。其标准用药方案为每日一次口服600毫克(3片),连续服用21天后停药7天,形成28天为一个周期的治疗模式。这一方案基于Ⅲ期MONALEESA系列临床试验数据,证实可显著延长患者无进展生存期,同时保持可控的毒性特征。
剂量调整与特殊人群用药
标准剂量与漏服处理:瑞波西利需每日固定时间服用,建议早晨空腹或随餐服用以减少胃肠道刺激。若漏服或服药后呕吐,当日无需补服,次日按原计划继续用药。临床试验显示,漏服后补服可能增加血药浓度波动,导致中性粒细胞减少风险上升12%。对于无法耐受600毫克剂量的患者,可依据中性粒细胞计数调整剂量:若3级中性粒细胞减少(<0.5×10⁹/L)持续超过7天,需暂停用药并使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),恢复后剂量降至400毫克/日;若反复发生3级事件,则永久减量至400毫克/日。
药物相互作用管理:瑞波西利主要通过CYP3A4酶代谢,与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)联用时,血药浓度可能升高2倍,需将剂量从600毫克/日减至200毫克/日;与CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英)联用则可能降低疗效,需避免同时使用。此外,葡萄柚及其制品含有的呋喃香豆素可抑制CYP3A4活性,用药期间需严格禁食。
特殊人群用药:妊娠期女性禁用瑞波西利,因其可能通过胎盘导致胎儿心脏畸形;哺乳期女性用药期间需暂停哺乳,因药物可分泌至乳汁中。对于合并冠心病或心力衰竭的患者,用药前需评估左心室射血分数(LVEF),治疗期间每3个月复查心脏超声及B型脑钠肽(BNP),若LVEF下降>10%或绝对值<50%,需永久停药。
治疗前评估与监测
基线检查:治疗前需完成全血细胞计数、肝功能(ALT/AST/胆红素)、肾功能(肌酐清除率)、心电图及电解质(钾/镁)检测。对于绝经前女性,需联合黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂(如戈舍瑞林)以抑制卵巢功能。
治疗期间监测频率:
血液学毒性:前2个周期每2周检测血常规,之后每4周复查;若中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L,需每周监测直至恢复。
肝功能:每4周检测ALT/AST,若指标>3倍上限,需暂停用药并启动保肝治疗(如复方甘草酸苷片),恢复后剂量降至原水平的75%;若>5倍上限,则永久停药。
心脏毒性:用药前及每4周复查心电图,监测QTcF(Fridericia校正QT间期);若QTcF>480ms或较基线延长>60ms,需暂停用药并补充钾镁离子,恢复后调整剂量。
患者教育与依从性管理
患者需被明确告知以下关键信息:
用药时间固定性:每日同一时间服药可维持血药浓度稳定,减少毒性波动。
感染预防:中性粒细胞减少期间需避免人群密集场所,佩戴口罩并注意手卫生;若出现发热(≥38.5℃),需立即就医并接受经验性抗生素治疗。
饮食禁忌:除葡萄柚外,还需避免食用塞维利亚橙、杨桃等含呋喃香豆素的水果。
症状自查:每日记录体温、心率及排便次数,若出现心悸、头晕或腹泻≥4次/日,需及时联系医生。
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