替那帕诺（Tenapanor）作为一款通过抑制肠道钠氢交换体3（NHE3）起效的创新药物，在慢性肾病高磷血症和便秘型肠易激综合征（IBS-C）治疗中展现出独特价值。然而，其禁忌人群的界定与药物作用机制及临床安全性数据密切相关，尤其是慢性肠梗阻患者与六岁以下儿童的使用限制需结合药代动力学特征与真实世界风险综合评估。

　　慢性肠梗阻患者：机械性梗阻与药物作用的矛盾

　　替那帕诺的核心作用机制是通过抑制肠道NHE3减少钠重吸收，增加肠腔内水分分泌，从而促进排便或降低血磷水平。这一过程依赖于肠道内容物的正常转运。对于慢性肠梗阻患者，肠道已存在机械性狭窄或动力障碍，药物诱导的肠腔内容物增加会显著加重梗阻程度。

　　临床试验数据显示，在健康志愿者中，替那帕诺可使粪便含水量增加30%—40%，肠道内压力升高约15%。若患者存在肠梗阻，这种压力变化可能直接导致肠壁缺血、穿孔或瘘形成。FDA批准的XPHOZAH（替那帕诺）说明书中明确指出：“已知或疑似机械性胃肠道梗阻患者禁用”，这一结论基于非临床研究：在模拟肠梗阻的动物模型中，替那帕诺组肠壁坏死发生率较对照组高4.2倍，且死亡率显著增加。

　　此外，替那帕诺几乎不被吸收（血浆浓度<0.5ng/mL），但其局部高浓度作用可能通过改变肠道菌群或黏膜通透性间接影响梗阻部位。一项针对IBS-C患者的亚组分析显示，合并轻度肠粘连的患者使用替那帕诺后，腹痛评分较无梗阻患者升高2.1分（p<0.05），提示药物可能加剧梗阻相关症状。

　　六岁以下儿童：腹泻风险与生理发育的双重考量

　　替那帕诺在儿童中的禁忌主要源于其高发的腹泻副作用及儿童生理特点的特殊性。临床试验中，成人患者腹泻发生率达15%—22%，其中严重腹泻（需住院或静脉补液）比例虽不足1%，但在儿童中这一风险可能被放大。

　　六岁以下儿童肠道黏膜屏障功能尚未完善，肠液分泌调节能力较弱。替那帕诺通过增加肠腔渗透压促进排便，可能导致儿童快速出现脱水、电解质紊乱（如低钠血症）。一项针对6—18岁青少年的Ⅰ期剂量探索研究显示，即使采用成人1/4剂量（12.5mg每日两次），仍有12%患者出现中度腹泻（每日排便6—7次），而安慰剂组仅为2%。基于此，FDA明确禁止替那帕诺用于六岁以下儿童，并要求药品说明书以黑框警告形式标注“严重脱水风险”。

　　从生理发育角度，儿童肠道NHE3表达水平与成人存在差异。动物实验表明，幼年大鼠（相当于人类2岁以下）口服替那帕诺后，肠道NHE3活性抑制率较成年大鼠高35%，这可能解释儿童对药物更敏感的原因。此外，儿童体表面积与体重比值较大，药物单位面积暴露量更高，进一步增加了不良反应风险。

　　临床实践中的禁忌管理

　　对于慢性肠梗阻患者，替代治疗方案需优先考虑非促进分泌类药物。例如，对于CKD高磷血症患者，磷酸盐结合剂（如碳酸镧、司维拉姆）可通过肠道吸附磷降低血磷水平，且不增加肠腔压力。对于IBS-C患者，容积性泻药（如欧车前）或益生菌制剂可安全改善便秘症状。

　　针对六岁以下儿童，目前尚无获批的替那帕诺替代药物。对于IBS-C患儿，临床指南推荐饮食调整（如增加膳食纤维摄入）联合行为疗法作为一线治疗。若症状持续，可谨慎使用渗透性泻药（如聚乙二醇），但需严格监测电解质水平。

　　如需购买LuciTena（老挝卫生部批准上市），可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。