IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球疾病之一，其高发病率与高肾衰竭风险长期困扰着医学界。传统治疗方案以控制蛋白尿和血压为核心，但缺乏针对病因的精准干预手段，导致约30%患者在确诊后10年内进展至终末期肾病。在此背景下，阿曲生坦（Atrasentan）作为中国首个获批的高选择性内皮素A受体拮抗剂，通过多项临床试验验证了其在长期肾脏保护中的突破性价值。

　　长期肾脏保护作用：从蛋白尿控制到肾功能稳定

　　ALIGN研究是评估阿曲生坦疗效的核心试验。这项全球多中心、随机双盲的Ⅲ期研究纳入404例高风险IgA肾病患者，所有患者均接受最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗，其中部分患者联合使用SGLT2抑制剂。结果显示，阿曲生坦组在36周时尿蛋白较基线下降36.1%，而安慰剂组仅下降3.1%，组间差异达33个百分点。更关键的是，在联合SGLT2抑制剂的亚组中，阿曲生坦进一步将尿蛋白降低37.4%，使患者尿蛋白水平更接近<0.3g/d的理想目标。

　　蛋白尿的显著减少直接转化为肾功能保护。临床前模型显示，阿曲生坦通过抑制内皮素-1介导的血管收缩、炎症和纤维化，可延缓肾小球硬化进程。在2型糖尿病合并慢性肾病患者的SONAR研究中，阿曲生坦使血清肌酐倍增或终末期肾病风险降低35%，这一数据间接印证了其在IgA肾病中的长期获益潜力。尽管ALIGN研究的最终结果尚未公布，但中期分析中患者估算肾小球滤过率（eGFR）的稳定趋势已提示肾功能恶化速度减缓。

　　持续治疗必要性：破解“蛋白尿悖论”的关键

　　传统药物如糖皮质激素虽可短期降低蛋白尿，但长期使用可能引发骨质疏松、感染等副作用，导致治疗中断率高达40%。阿曲生坦则通过双重机制支持持续治疗：其一，其高选择性拮抗内皮素A受体，避免非选择性拮抗剂引发的钠水潴留和心衰风险，在ALIGN研究中，严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异（5.9% vs 6.5%）；其二，阿曲生坦不抑制肾素-血管紧张素系统，可与RASi和SGLT2抑制剂协同使用，形成“三联护肾方案”。

　　真实世界数据进一步强化了持续治疗的必要性。一项纳入20例IgA肾病患者的Ⅱ期AFFINITY研究显示，阿曲生坦治疗52周后，尿蛋白较基线持续降低45.4%，且未出现治疗相关严重不良事件。这种长期安全性优势使得患者依从性显著提升——在ALIGN研究中，阿曲生坦组因不良反应停药的比例不足5%，远低于传统免疫抑制剂的20%-30%。

　　临床实践中的持续治疗策略

　　对于已使用RASi但蛋白尿未达标的IgA肾病患者，阿曲生坦可作为精准添加治疗。欧洲肾脏协会指南明确推荐，对于eGFR≥30mL/min/1.73m²且尿蛋白≥0.5g/d的高风险患者，应优先考虑阿曲生坦联合RASi±SGLT2抑制剂的方案。在中国，阿曲生坦已被纳入优先审评通道，预计将为400万IgA肾病患者提供新选择。

　　持续治疗的监测指标需涵盖尿蛋白、eGFR和血压。建议每3个月检测24小时尿蛋白定量，目标值为较基线下降≥30%；每6个月评估eGFR，以观察肾功能恶化速度是否减缓。对于合并高血压的患者，阿曲生坦的降压作用（平均降低收缩压5-10mmHg）可减少联合用药需求，但需警惕体位性低血压风险。

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