替沃扎尼（Tivozanib）作为一种口服的血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂，在治疗晚期肾细胞癌（RCC）方面展现出显著疗效，尤其在延长患者无进展生存期（PFS）方面表现突出。然而，其治疗过程中伴随的高血压等不良反应，对剂量调整提出了挑战。

　　无进展生存期显著延长

　　多项临床试验证实，替沃扎尼能显著延长晚期肾细胞癌患者的无进展生存期。在关键的TIVO-3研究中，替沃扎尼与索拉非尼（另一种VEGFR抑制剂）进行了对比，结果显示替沃扎尼组的中位PFS为5.6个月，而索拉非尼组仅为3.9个月，替沃扎尼组患者的疾病进展风险降低了44%。这一数据表明，替沃扎尼在控制疾病进展方面具有明显优势。

　　进一步分析发现，替沃扎尼的疗效在不同患者群体中均有所体现。在未经治疗的晚期肾细胞癌患者中，替沃扎尼一线治疗的中位PFS甚至可长达23个月，显著延缓了疾病进展的速度。对于复发或难治性晚期肾细胞癌患者，替沃扎尼同样表现出色，中位PFS达到5.6个月，且总生存期（OS）较对照组有所延长。

　　高血压成为剂量调整关键因素

　　尽管替沃扎尼在延长无进展生存期方面表现优异，但其治疗过程中伴随的高血压等不良反应不容忽视。临床试验数据显示，接受替沃扎尼治疗的患者中，高血压的发生率高达45%，其中22%的事件为3级或以上，甚至有0.8%的患者发生高血压危象。高血压发病的中位时间为2周，且可能持续整个治疗周期。

　　高血压的发生不仅影响患者的生活质量，还可能对治疗剂量和疗效产生负面影响。因此，在替沃扎尼治疗过程中，高血压的管理成为剂量调整的关键因素。根据临床试验和真实世界研究数据，以下策略有助于优化高血压管理并维持治疗疗效：

　　治疗前血压控制：在开始替沃扎尼治疗前，应确保患者的血压得到有效控制，以降低治疗期间高血压的发生风险。

　　定期血压监测：治疗期间应定期监测血压，特别是在治疗初期和剂量调整阶段。治疗2周后应监测血压，之后至少每月监测一次。

　　抗高血压治疗：一旦出现高血压，应立即启动抗高血压治疗，并根据血压控制情况调整替沃扎尼剂量。若抗高血压治疗无效或血压持续升高，应考虑减少替沃扎尼剂量或停药。

　　剂量调整策略：对于出现高血压的患者，可将替沃扎尼剂量减少至0.89 mg，每日一次，连续治疗21天，然后停药7天，形成一个28天的治疗周期。若高血压仍无法控制，应考虑停药。

　　剂量调整与疗效维持

　　剂量调整是平衡替沃扎尼疗效与安全性的重要手段。在TIVO-3研究中，尽管替沃扎尼组的高血压发生率较高，但通过合理的剂量调整和管理，患者仍能获得显著的无进展生存期延长。真实世界研究数据也支持这一观点，显示在严格管理高血压的情况下，替沃扎尼一线治疗晚期肾细胞癌的中位PFS可达9.0个月，且患者耐受性良好。

　　此外，对于中度肝功能不全的患者，替沃扎尼的剂量应调整为0.89 mg，每日一次，以降低不良反应发生风险。这一调整策略同样适用于其他可能影响药物代谢和排泄的患者群体。

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